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心血管特異的薬剤誘導型遺伝子改変マウスの開発

心血管特異的薬剤誘導型遺伝子改変マウスの開発
心血管特异性药物诱导转基因小鼠的研制
批准号：
14657163
负责人：
永井 良三
金额：
$2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657163/
关键词：
組織特異的遺伝子改変マウス動脈硬化心肥大転写因子組織リモデリング生活習慣病増殖因子Creリコンビナーゼ

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项目成果

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本研究は心血管系での遺伝子の機能を個体レベル、in vivoで解析するために、時間的空間的に制御可能な新しい一連の遺伝子改変マウスの開発することを目的とする。本年度の研究によって、血管内皮細胞、心筋細胞に特異的にCre組換え酵素を発現するトランスジェニックマウスを確立した。Cre組換え酵素によってLacZの発現が誘導されるRosa-stop-LacZマウスと、これら心血管細胞特異的Cre発現マウスを交配して、組織特異的に遺伝子改変が行えることを個体レベルで確認した。また、薬剤によってCreの機能を制御するために、Creとエストロジェン受容体の複合蛋白をコードするコンストラクトを作成し、細胞レベルでタモキシフェンによって遺伝子組み換えが誘導されることを確認した。このCre-ER遺伝子をCAGプロモーターに結合し、全組織でCre-ERを発現するトランスジェニックマウスを作成し、個体レベルでもタモキシフェンによって遺伝子組み換えが誘導できることを確認した。本年度は、さらに、平滑筋細胞に対して平滑筋ミオシン重鎖プロモーター、脂肪細胞に対してaP2プロモーターを用いるCreおよびCre-ERコンストラクトを作成し、トランスジェニックマウスを作成した。一方、CreおよびCre-ERのマウスとかけ合わせて遺伝子機能を解析するマウスに関して、KLF5遺伝子にloxPをノックインしたマウス(floxed mouse)を作成した。また、Cre存在下のみでKLF5を全組織に過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。このように、今後の研究のために必須なマウスの作成を進めた。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sata M.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Medicine. 8・4. 403-409 (2002)
Sata M.：“造血干细胞分化为参与动脉粥样硬化发病机制的血管细胞”，《自然·医学》8·403-409（2002）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki, T.: "Functional interaction of the DNA-binding transcription factor Sp1 through its DNA-binding domain with the histone chaperone TAF-I."Journal of Biological Chemistry. 278・31. 28758-28764 (2003)
Suzuki, T.：“DNA 结合转录因子 Sp1 通过其 DNA 结合域与组蛋白伴侣 TAF-I 的功能相互作用。”《生物化学杂志》278・31 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakamoto, H.: "Smooth muscle cell outgrowth from coronary atherectomy specimens in vitro is associated with less time to restenosis and expression of a key Transcription factor KLF5/BTEB2."Cardiology. 100・2. 80-85 (2003)
Sakamoto, H.：“体外冠状动脉粥样斑块切除标本中的平滑肌细胞生长与再狭窄时间缩短和关键转录因子 KLF5/BTEB2 的表达有关。”心脏病学 100・2。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka, K.: "Diverse contribution of bone marrow cells to neointimal hyperplasia after mechanical vascular injuries."Circulation Research. 93・8. 783-790 (2003)
Tanaka, K.：“机械性血管损伤后骨髓细胞对新生内膜增生的不同贡献。”循环研究 93・8 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 11 条
    心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
    • 批准号：
      23K27601
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.57万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
    • 批准号：
      23H02910
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $12.06万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
    • 批准号：
      20K20605
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
    • 批准号：
      22249028
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $13.23万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金