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心血管系の負荷応答と病態形成:遺伝子転写シグナルと病態生理に基づく治療戦略の確立

心血管系の負荷応答と病態形成:遺伝子転写シグナルと病態生理に基づく治療戦略の確立
心血管系统的负荷反应和发病机制：基于基因转录信号和病理生理学的治疗策略的建立
批准号：
12307015
负责人：
永井 良三
金额：
$27.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12307015/
关键词：
細胞内カルシウム単一心筋平滑筋細胞転写因子動脈硬化サイトカイン虚血再灌流ミオシン軽鎖BTEB2Klotho 遺伝子

项目摘要

项目成果

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1.心筋細胞の負荷条件下での機能を検討するため単一心筋細胞張力測定系に細胞内カルシウム測定系を組み合わせ張力・カルシウムトランジエントの同時測定を行なった。この結果従来の報告と異なる応答を見出し、クロスブリッジサイクリングとの関係が示唆された。薬物および遺伝子導入の影響を検討中である。2.血管病態における平滑筋細胞の脱分化、増殖の分子機構を解明するため、平滑筋細胞分化に関わる新規転写因子の同定と、平滑筋分化を調節する情報伝達経路、さらに平滑筋分化に作用する薬剤の同定を試みた。まず、転写因子に関しては、publicおよびprivate databaseの解析により、平滑筋での作用が推測される転写因子を複数、見出した。これらに関して、平滑筋細胞分化、血管病変での発現を解析した。特にzincfingerを2か所に持つ新規転写因子は平滑筋分化で発現増加し、平滑筋分化マーカー遺伝子の転写を調節することを明らかとしている。今後、この転写因子の研究により、平滑筋分化の転写因子ネットワークによる調節機構解明に重要な情報が得られると考えている。また平滑筋分化の情報伝達経路に関しては、我々が新しく確立したinvitro平滑筋分化系を用いて検討を進め、平滑筋細胞の初期分化にp38 MAPKが、またより後期の分化マーカー遺伝子の発現調節に、p42/44 MAPKが重要であることを明らかとしている。薬剤に関しては、特にリガンド依存性転写因子である核内受容体に作用する薬剤に着目し研究を進め、PPARに作用する薬剤が、他の化合物と共同して平滑筋分化を推進することを認めている。これらの研究によって、動脈硬化、特に不安定プラークに対する新しい治療戦略が得られると考える。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Aikawa R, et al.: "Insulin prevents cardiomyocytes from oxidative stress-induced apoptosis thractivation of P13 Kinase/Akt."Circulation. 102. 2873-9 (2000)
Aikawa R 等人：“胰岛素可防止心肌细胞受到氧化应激诱导的细胞凋亡和 P13 激酶/Akt 激活的影响。”循环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasuda S. et al.: "A novel method to study contraction characteristics of a single cardiac myocyte using carbon fibers coupled with a feedback system"Am J Physiol. 281. H1442-H1446 (2001)
Yasuda S. 等人：“一种利用碳纤维与反馈系统研究单个心肌细胞收缩特性的新方法”Am J Physiol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yonekura K, et al.: "Inhibition of carnitine synthesis modulates protein contents of the car sarcoplasminc reticulum Ca2+-ATPase and hexokinase type I in rat hearts myocardial infarction"Bas Res Cardiol. 95 5. 343-348 (2000)
Yonekura K 等人：“抑制肉碱合成可调节大鼠心肌梗死大鼠心脏肌浆网 Ca2-ATP 酶和 I 型己糖​​激酶的蛋白质含量”Bas Res Cardiol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wakimoto K, et al.: "Targeted disruption of Na^+/Ca^<2+>exchanger gene Leads to cardiomyocyte apoptosis and defects in heartbeat."J Biol Chem. 275. 36991-8 (2000)
Wakimoto K 等人：“Na^/Ca^2 交换基因的靶向破坏导致心肌细胞凋亡和心跳缺陷。”J Biol Chem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 11 条
    心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
    • 批准号：
      23K27601
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.57万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
    • 批准号：
      23H02910
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $12.06万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
    • 批准号：
      20K20605
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
    • 批准号：
      22249028
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $13.23万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金