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心血管系機能日内変動の分子生物学的、遺伝学的メカニズムの解明

心血管系機能日内変動の分子生物学的、遺伝学的メカニズムの解明
阐明心血管系统功能昼夜节律变化的分子生物学和遗传机制
批准号：
13877103
负责人：
永井 良三
金额：
$1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877103/
关键词：
日内変動体内時計心血管系分子生物学遺伝学心筋梗塞血管内皮末梢体内時計

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项目成果

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血圧や心拍数など心血管系機能、あるいは心筋梗塞や冠動脈スパスムなどの疾患の発症時間には、明らかな日内変動が見られるが、その分子メカニズムは未だ解明されていない。最近、体内時計の分子メカニズムが急速に明らかにされ、CLOCK, BMAL1, PERIODなどの転写因子相互のpositive及びnegativeのfeedbackループから形成されていることが明らかになった。本研究は循環器疾患の日内変動が、心臓や血管に内在する体内時計により制御されているという全く新しい着想により遂行した。マウスをlight-darkサイクルで飼育した後、経時的に心臓や血管などの臓器を採取し、体内時計構成因子群の発現が日内変動をもっていることをNorthernブロット法にて確認した。さらに、血管内皮細胞、平滑筋細胞、心筋細胞の培養を行い、個々の培養細胞レベルで体内時計関連遺伝子の発現が概日リズムを呈することが示され、.心血管系を形成する細胞レベルで体内時計の存在が示された。心筋梗塞、不安定狭心症などの急性冠症侯群は早朝に多く発症し、その一因として線溶系抑制因子であるPAI-1の活性が日内変動を呈し、早朝に最高値になることが挙げられている。我々はさらに血管内皮細胞において、我々のクローニングしたCLIFとCLOCKがPAI-1遺伝子発現の日内変動を局所で調節していることを示した。以上の結果より末梢組織にも体内時計が存在し、局所に抽いてPAI-1遺伝子の発現を調節することにより、心筋梗塞発症の日内変動に寄与していることが示唆された。組織固有の日内リズム発生のメカニズムを理解することは、心筋梗塞や冠動脈スパスムなどの病態の理解を深めることにつながる。さらにそれは時間に即した治療法の開発にむすびつけることが期待される。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Maemura K, de la Monte SM, Chin MT, Layne MD, Hseeh CM, Yet SF, Perrella MA, Lee ME.: "CLIF, a novel cycle-like factor, regulates the circadian oscillation of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression"J Biol Chem. 275:47. 36847-36851 (2000)
Maemura K、de la Monte SM、Chin MT、Layne MD、Hseeh CM、Yet SF、Perrella MA、Lee ME.：“CLIF 是一种新型周期因子，调节纤溶酶原激活剂抑制剂 1 基因表达的昼夜节律振荡”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Morita H, Kurihara H, Yoshida S, Saito Y, Shindo T, Oh-hashi Y, Kurihara Y, Yazaki Y, Nagai R.: "Diet-induced hyperhomocysteinemia exacerbates neointima formation in rat carotid arteries after balloon injury"Circulation. 103:1. 133-139 (2001)
Morita H、Kurihara H、Yoshida S、Saito Y、Shindo T、Oh-hashi Y、Kurihara Y、Yazaki Y、Nagai R.：“饮食诱导的高同型半胱氨酸血症加剧球囊损伤后大鼠颈动脉的新内膜形成”循环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saiura A, Sata M, Hirata Y, Nagai R, Makuuchi M.: "Circulating smooth muscle progenitor cells contribute to atherosclerosis"Nat Med. 1:4. 382-383 (2000)
Saiura A、Sata M、Hirata Y、Nagai R、Makuuchi M.：“循环平滑肌祖细胞导致动脉粥样硬化”Nat Med。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maemura K, Layne MD, Watanabe M, Perrella MA, Nagai R, Lee ME.: "Molecular Mechanisms of Morning Onset of Myocardial Infarction"Ann N Y Acad Sci. 947. 398-402 (2001)
Maemura K、Layne MD、Watanabe M、Perrella MA、Nagai R、Lee ME.：“心肌梗塞早晨发作的分子机制”Ann N Y Acad Sci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
    • 批准号：
      23K27601
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.57万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
    • 批准号：
      23H02910
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $12.06万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
    • 批准号：
      20K20605
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
    • 批准号：
      22249028
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $13.23万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      永井 良三
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金