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初期胚のタンパク質分解におけるオートファジーの関与

自噬参与早期胚胎蛋白质降解

基本信息

批准号：
19657058
负责人：
水島昇
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度、受精直後の初期胚でオートファジーが活性化することを見いだし、この時期オートファジーが不能となる卵特異的Atg5ノックアウトマウスでは胎生致死となることを明らかとした。本年度は、このマウスをさらに解析し、初期胚での完全オートファジー欠損は4-8細胞期の致死となること、この胚ではタンパク質合成が低下することから初期胚は自己タンパク質分解によって生じたアミノ酸を新規タンパク質合成の材料としていることが示唆された。一方、卵特異的ノックアウトマウス由来の卵子でも、野生型精子と受精すれば産仔が得られたため、受精後のオートファジーが重要であると考えられた。しかし、産仔数は予想された数より少なかった。またその傾向は年齢が進むにつれてより顕性化した。これらのことは、オートファジー不能卵は排卵時にすでに機能が損なわれている可能性を示唆した。そこで、他の組織と同様にオートファジーが卵細胞の品質管理に関与している可能性を考え、卵特異的ノックアウトマウスの卵を解析したところ、ユビキチン抗体で染色されるタンパク質凝集体と考えられる構造体が蓄積していた。これらはp62抗体によっても染色された。同様の構造体は野生型老齢マウスの卵においても検出されたため、生理的条件下でも蓄積しうるものが、オートファジー欠損によってより早期に観察されたものと考えられた。したがって、長期に維持される卵細胞においてもオートファジーは品質管理機構として重要であることが考えられ、今後不妊等との関連が注目される。

In yesterday's year, the early stage of fertilization and the early stage of fertilization, the activation of the embryos, the activation of the embryos in the early stage of fertilization and the activation of the embryos in the early stages of fertilization. in the early stages of fertilization, the embryos were activated in the early stages of fertilization. the Atg5 embryos that were not able to conceive the eggs in the first half of the year and immediately after fertilisation were born and killed. This year, in the early stage of the year, there was a complete analysis of this year's embryo, a complete embryo, a lack of a 4-8 cell stage, a lethal cell, a low synthesis, a low synthesis, an early embryo decomposition, an acid synthesis, a new regulation, a synthesis of materials, a synthesis of materials. On the other hand, the oocytes were fertilized, the wild-type spermatozoa were fertilized, the babies were fertilised, and after fertilization, they were very important. If you want to count a few children, you want to count a few children. In recent years, we have made progress towards the end of the year, so as to improve the quality of life. If you are not able to ovulate, you will be able to detect the possibility of ovulation if you cannot ovulate. The quality management of oocyte cells and the possibility of oocyte formation were studied in the same way as those of other organizations and organizations, the possibility of oocyte quality management and the possibility of oocyte formation were studied in this paper. Anti-p62 antibody was stained with anti-p62 antibody. In the same way, the body is made of wild type, wild type, egg, egg and egg. For a long time, the management organization of the quality management organization should pay close attention to the important information of the quality management organization, such as the examination, the pregnancy and so on.