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オートファゴソームの数と大きさの制御機構

自噬体数量和大小的控制机制

基本信息

批准号：
18050044
负责人：
水島昇
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050044/
关键词：
オートファジーオートファゴソーム Atg ULK1 FIP200 アミノ酸隔離膜 mTOR GCN2 インスリン

项目摘要

オートファジーはリソソームを分解の場とする細胞質成分の大規模分解系である。オートファジーによる分解活性を制御しうる重要なファクターとしてオートファゴソームの数と制御がどのように制御されているかを検討している。このオートファジーの活性がどのように制御されているかについては、いまだ部分的にしか明らかにされていない。そこで、オートファジー制御に重要であると考えられている酵母Atg1の哺乳類ホモログであるULKを中心に、オートファジーの制御機構についても解析を進めた。Atg1は酵母において、Atg13、Atg17とともにキナーゼ複合体を形成しており、オートファジーの開始にはそのキナーゼ活性が必須であることが知られている。Atg1の哺乳類ホモログであるULK1/2の結合因子として、今回FIP200(RB1CC1:RB1 inducible coiled-coil 1)を同定した。FIP200は癌抑制遺伝子RB1の発現を調節し、癌抑制に働いている約180kDaのタンパク質であり、RB1との相互作用以外にも細胞サイズの制御や細胞接着への関与など多機能を有することが報告されている。FIP200がULK1/2と結合することから、FIP200の新たな機能としてオートファジーへ関与する可能性を考え検討した。初めに、内因性のFIP200を認識しうるpolyclonal抗体を作成し、これを用いてFIP200と内因性ULK1との結合を確認した。さらに、FIP200がオートファジー関連因子Atg13の哺乳類ホモログとも結合することが分かり、ULK1とともに三者複合体を形成していることが考えられた。これらはすべてオートファゴソームを形成する途中段階の隔離膜に特異的に局在することが観察された。さらにFIP200のノックアウト細胞を解析したところ、この細胞ではオートファジーの活性が消失していることが明らかとなった。また、この細胞ではULKが隔離膜に局在できず、自己リン酸化の程度も低下していた。従って、FIP200はULKとともにオートファゴソーム形成過程で必須な働きをする新規オートファジー因子であると結論された。

In this paper, we need to analyze the large-scale decomposition system of large-scale decomposition system. In order to control the activity of decomposition, it is important to know how to control the activity of decomposition. Please tell me that there is a problem in the control of the system. The management and control of important equipment is very important. The yeast Atg1, the mammalian plant, the ULK center, the imperial machinery, the government, etc. The complex of Atg1 yeast, Atg13 and Atg17 yeast is formed, and the enzyme activity must be detected at the beginning of the test. The combination factor of Atg1 and FIP200 (RB1CC1:RB1 inducible coiled-coil 1) is the same as that of FIP200 (RB1CC1:RB1 inducible coiled-coil 1). In addition to the interaction between FIP200 cancer suppressor gene RB1, 180kDa cancer suppressor gene and RB1 receptor, the cell cycle monitoring system can be used to monitor the performance of the cancer cell and the multi-machine machine. The combination of the FIP200 ULK1/2 system and the new FIP200 information system can provide information about the possibility and the possibility of failure. The primary and endogenous FIP200 antibodies were made into antibodies against polyclonal, and the antibodies were confirmed by the combination of endogenous ULK1 antibodies and FIP200 antibodies. The combination of Atg13 and ULK1 genes is a combination of Atg13 and ULK1 genes to form a combination of the two genes. I don't know what to do. I don't know what's going on. I don't know. I don't know. This is the first time that the activity has disappeared. The FIP200 has disappeared, and the cell is clear. The degree of acidification is low in the diaphragm of ULK cells. In the course of the formation of new rules and regulations, FIP200ULKs and FIP200ULKs are required to improve the performance of new regulations.