オートファゴソームの数と大きさの制御機構
自噬体数量和大小的控制机制
基本信息
- 批准号:18050044
- 负责人:
- 金额:$ 4.61万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
オートファジーはリソソームを分解の場とする細胞質成分の大規模分解系である。オートファジーによる分解活性を制御しうる重要なファクターとしてオートファゴソームの数と制御がどのように制御されているかを検討している。このオートファジーの活性がどのように制御されているかについては、いまだ部分的にしか明らかにされていない。そこで、オートファジー制御に重要であると考えられている酵母Atg1の哺乳類ホモログであるULKを中心に、オートファジーの制御機構についても解析を進めた。Atg1は酵母において、Atg13、Atg17とともにキナーゼ複合体を形成しており、オートファジーの開始にはそのキナーゼ活性が必須であることが知られている。Atg1の哺乳類ホモログであるULK1/2の結合因子として、今回FIP200(RB1CC1:RB1 inducible coiled-coil 1)を同定した。FIP200は癌抑制遺伝子RB1の発現を調節し、癌抑制に働いている約180kDaのタンパク質であり、RB1との相互作用以外にも細胞サイズの制御や細胞接着への関与など多機能を有することが報告されている。FIP200がULK1/2と結合することから、FIP200の新たな機能としてオートファジーへ関与する可能性を考え検討した。初めに、内因性のFIP200を認識しうるpolyclonal抗体を作成し、これを用いてFIP200と内因性ULK1との結合を確認した。さらに、FIP200がオートファジー関連因子Atg13の哺乳類ホモログとも結合することが分かり、ULK1とともに三者複合体を形成していることが考えられた。これらはすべてオートファゴソームを形成する途中段階の隔離膜に特異的に局在することが観察された。さらにFIP200のノックアウト細胞を解析したところ、この細胞ではオートファジーの活性が消失していることが明らかとなった。また、この細胞ではULKが隔離膜に局在できず、自己リン酸化の程度も低下していた。従って、FIP200はULKとともにオートファゴソーム形成過程で必須な働きをする新規オートファジー因子であると結論された。
A large-scale decomposition system of cytoplasmic components in the field of decomposition The number and control of decomposition activity in the middle of the day are important. The activity of this article is divided into two parts: one is to control the activity of this article, the other is to control the activity of this article. The control mechanism of yeast Atg1 in mammals is analyzed in detail. Atg1, Atg13, Atg17, etc. are the first to form a yeast complex. The binding factor of ULK1/2 in mammals of Atg1 is the same as FIP200(RB1CC1:RB1 inducible coiled-coil 1). FIP200 regulates the expression of cancer suppressor gene RB1, and has a 180kDa protein in the tumor suppressor gene. In addition to the interaction between RB1 and FIP200, FIP200 has a multifunctional function in the cell suppressor gene RB1. FIP200 ULK1/2 is a combination of FIP200 and ULK 200. For the first time, intrinsic FIP200 was recognized and polyclonal antibodies were produced. For the second time, intrinsic FIP200 and ULK1 were confirmed. A mammalian complex of FIP200, ULK1 and ATG13 is formed. This is the first time I've ever seen a woman. The FIP200 is the first cell to be analyzed. The cells are isolated from the membrane and the degree of acidification is low. The FIP200 is a new type of computer.
项目成果
期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regulation of Intracellular Accumulation of Mutant Huntingtin by Beclin 1
- DOI:10.1074/jbc.m600364200
- 发表时间:2006-05-19
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Shibata, Mamoru;Lu, Tao;Yuan, Junying
- 通讯作者:Yuan, Junying
Transgenic models of autophagy
自噬的转基因模型
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kamimoto;T.;Shoji;S.;Hidvegi;T.;Mizushima;N.;Umebayashi;K.;Perlmutter;D.H.;Yoshimori;T.;水島昇;Mizushima N
- 通讯作者:Mizushima N
Physiological Role of Autophagy in Protein Turnover
自噬在蛋白质周转中的生理作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:原 太一;水島昇;Noboru Mizushima
- 通讯作者:Noboru Mizushima
LC3, an autophagosome marker, can be incorporated into protein aggregates independent of autophagy : Caution in the interpretation of LC3 localization
LC3 是一种自噬体标记物,可以整合到独立于自噬的蛋白质聚集体中:解释 LC3 定位时的注意事项
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kuma;A. et al.
- 通讯作者:A. et al.
FIP200 is required for autophagosome formation and proper function of ULK.
FIP200 是自噬体形成和 ULK 正常功能所必需的。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:原 太一;水島昇;Noboru Mizushima;Eisuke Itakura;Taichi Hara
- 通讯作者:Taichi Hara
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水島 昇其他文献
両親媒性αヘリックスが操るオートファジー関連分子ATG3の機能
两亲性α螺旋控制的自噬相关分子ATG3的功能
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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Sharon A. Tooze
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哺乳动物 ATG9 被招募至选择性自噬接头并促进选择性底物降解
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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山本 林
細胞内に取り込まれた鉄の動態とミトコンドリア機能維持の関係性
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- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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田中敦
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自噬体形成过程中膜变形的量化和理论模型
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
境 祐二;髙橋 暁;小山-本田 郁子;齊藤 知恵子;水島 昇 - 通讯作者:
水島 昇
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- 批准号:
22H04919 - 财政年份:2022
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$ 4.61万 - 项目类别:
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$ 4.61万 - 项目类别:
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- 批准号:
18023043 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.61万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号:
17025053 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 4.61万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
オートファジーによる細胞内タンパク質の品質管理
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- 批准号:
17028056 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 4.61万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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$ 4.61万 - 项目类别:
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$ 4.61万 - 项目类别:
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21K15045 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.61万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists