アミノ酸変動を感知する細胞因子の同定と解析

感知氨基酸变化的细胞因子的鉴定和分析

基本信息

批准号：
20390076
负责人：
水島昇
金额：
$ 8.4万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390076/
关键词：
アミノ酸 mTOR オートファジー飢餓インスリンシグナル

项目摘要

本課題では生体制御因子としてとらえたアミノ酸の感知機構およびそのシグナル伝達機構を解析している。アミノ酸が制御することで知られている細胞機能のひとつとしてオートファジー(自食作用)がある。本研究課題の昨年度の実績から、栄養感知シグナルの中心的因子であるmTOR複合体が、オートファジー因子であるULK1-Atg13-FIP200複合体と直接会合することによって、オートファジーを抑制することを明らかにした。その研究の延長として、ULK1複合体に含まれるさらなる因子を探索したところ、新規にFLJ11773という因子を同定することに成功した。この因子は分裂酵母にまで保存されているものの、出芽酵母には存在しないものであった。これまで、出芽酵母と哺乳類のオートファジー因子は非常によく保存されていることが知られているため、この新規因子の存在はオートファジーの進化を考える上で興味深いものである。この新規因子をAtg101と命名し、さらに解析を進めたとこと、Atg101は確かにオートファゴソーム形成に必須であり、アミノ酸飢餓時にULK1-Atg13-FIP200複合体とともにオートファゴソーム前駆膜に局在していることが明らかとなった。一方、このULK1複合体はオートファジーの非常に初期の隔離膜に局在していることから、オートファゴソーム形成部位のマーカーとしても利用できることが明らかとなった。

该主题分析了氨基酸的机制及其信号转导的机制，这些机制被视为生物调节剂。自噬是已知由氨基酸控制的细胞功能之一。去年该研究主题的结果表明，MTOR复合体是营养感光信号的核心因素，它通过与自噬因子ULK1-ATG13-FIP200复合物直接关联来抑制自噬。作为研究的扩展，我们搜索了ULK1复合物中包含的另一个因素，并成功地识别了一个称为FLJ11773的新因素。尽管该因子保存在裂变酵母中，但它不存在于萌芽的酵母中。迄今为止，众所周知，萌芽的酵母菌和哺乳动物的自噬因素非常保守，并且这种新因素的存在在考虑自噬的演变方面引起了人们的关注。这个新的因素被命名为ATG101，并进行了进一步的分析，并且发现ATG101对于自噬体形成确实至关重要，并且在氨基酸饥饿期间与ULK1-ATG13-FIP200复合物一起定位于自噬体前体膜。另一方面，由于该ULK1复合物位于自噬的早期阶段隔离膜上，因此已经证明它也可以用作形成自噬体的标记。