神経変性疾患の病態形成におけるオートファジーの役割
自噬在神经退行性疾病发病机制中的作用
基本信息
- 批准号:18023043
- 负责人:
- 金额:$ 5.06万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
オートファジーは細胞質成分をリソソームで分解する主要なバルク分解機構である。オートファジーの中心的な役割は飢餓応答であるが、他に神経細胞のような非増殖性の細胞での細胞質成分の正常な代謝回転にも重要な役割を果たすと考えられている。昨年度は、オートファジーに必須であるAtg5の神経系特異的ノックアウトマウスの解析から、オートファジーが生理的条件下での神経細胞内の品質管理に重要な役割を果たすことを明らかにした。本年度はその蓄積産物として、GST、チトクロームC、p62などを明らかにし、その蓄積の意義について検討をおこなった。また線虫では神経軸索のガイダンスとオートファジーの双方に必要な因子としてUNC51が知られているが、今回私たちはその哺乳ホモログであるULK1が実際にオートファジーで機能すること、さらにその新規結合因子としてFIP200を同定し、それがオートファジーに必須であることを示した。これらの成果はULK1複合体がオートファジーと軸索ガイダンスにどのように機能しているかを明らかにしていく上で大変重要であると考えられる。また、完全にオートファジー活性を欠損したマウスはオートファジーの生理的意義を知る第一歩としては有用であるが、非常に極端なモデルである。今回、オートファジー活性が低下した新しいマウスモデルの作製に成功した。現在、神経変性疾患モデルマウスとオートファジー活性低下マウスを交配し、異常タンパク質蓄積の程度や神経変性の程度を組織学的に解析している。このマウスモデルは今後より多くの病態におけるオートファジーの役割の解析に有用であると考えられる。
The main decomposition mechanism of the cytoplasmic component of the cell is The central part of the cell is a part of the normal metabolic cycle of non-reproductive cells, and the central part of the cell is a part of the normal metabolic cycle. In the past year, it has been necessary to analyze and analyze the characteristics of the nervous system. Under physiological conditions, it is important to control the quality of the nervous system. This year, we will discuss the accumulation of products, GST, GST and p62. The two essential factors for the development of the neural axis are determined by UNC51 and ULK1. The new regulation combination factor is determined by FIP200 and is determined by UNC 51. The ULK1 complex is a complex that has a large number of functions. The first step in understanding the physiological significance of the disease is to improve the activity of the disease. This time, the activity was low and the production was successful. Now, the degree of neurodegenerative disease is low, the degree of abnormal neurodegenerative disease is low, and the degree of neurodegenerative disease is high. This is the first time I've ever seen you.
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rapamycin inhibits polyglutamine aggregation independently of autophagy by reducing protein synthesis
- DOI:10.1124/mol.107.043398
- 发表时间:2008-04-01
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:King, Matthew A.;Hands, Sarah;Wyttenbach, Andreas
- 通讯作者:Wyttenbach, Andreas
FIP200, a ULK-interacting protein, is required for autophagosome formation in mammalian cells.
- DOI:10.1083/jcb.200712064
- 发表时间:2008-05-05
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hara T;Takamura A;Kishi C;Iemura S;Natsume T;Guan JL;Mizushima N
- 通讯作者:Mizushima N
Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice
- DOI:10.1038/nature04724
- 发表时间:2006-06-15
- 期刊:
- 影响因子:64.8
- 作者:Hara, Taichi;Nakamura, Kenji;Mizushima, Noboru
- 通讯作者:Mizushima, Noboru
ALTS are stress-induced protein storage compartments for substrates of the proteasome and autophagy
ALTS 是应激诱导的蛋白质储存室,用于蛋白酶体和自噬的底物
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Szeto;J. et al.
- 通讯作者:J. et al.
Methamphetamine inhibits antigen processing, presentation, and phagocytosis.
甲基苯丙胺抑制抗原加工,表现和吞噬作用。
- DOI:10.1371/journal.ppat.0040028
- 发表时间:2008-02-08
- 期刊:
- 影响因子:6.7
- 作者:Talloczy, Zsolt;Martinez, Jose;Joset, Danielle;Ray, Yonaton;Gacser, Attila;Toussi, Sima;Mizushima, Noboru;Nosanchuk, Josh;Goldstein, Harris;Loike, John;Sulzer, David;Santambrogio, Laura
- 通讯作者:Santambrogio, Laura
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水島 昇其他文献
両親媒性αヘリックスが操るオートファジー関連分子ATG3の機能
两亲性α螺旋控制的自噬相关分子ATG3的功能
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西村 多喜;Gianmarco Lazzeri;水島 昇;Roberto Covino;Sharon A. Tooze - 通讯作者:
Sharon A. Tooze
哺乳類ATG9は選択的オートファジーアダプターにリクルートされ選択的基質の分解を促進する
哺乳动物 ATG9 被招募至选择性自噬接头并促进选择性底物降解
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
濱 祐太郎;水島 昇;山本 林 - 通讯作者:
山本 林
細胞内に取り込まれた鉄の動態とミトコンドリア機能維持の関係性
铁进入细胞的动态与线粒体功能维持的关系
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田中 敦;井上 弘章;大塚 理奈;水島 昇;田中敦;田中敦 - 通讯作者:
田中敦
オートファゴソーム形成における膜変形の定量化と理論モデル
自噬体形成过程中膜变形的量化和理论模型
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
境 祐二;髙橋 暁;小山-本田 郁子;齊藤 知恵子;水島 昇 - 通讯作者:
水島 昇
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Research on intracellular degradation focusing on membranous structures
以膜结构为重点的细胞内降解研究
- 批准号:
22H04919 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
Protein quality control in the nuclear membrane by autophagy
通过自噬控制核膜中的蛋白质质量
- 批准号:
20F20406 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
オートファゴソーム・リソソーム融合の分子メカニズムの解析
自噬体-溶酶体融合的分子机制分析
- 批准号:
15F15082 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
哺乳類細胞を用いたオートファゴソーム形成機構の解析
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- 批准号:
21677002 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
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アミノ酸変動を感知する細胞因子の同定と解析
感知氨基酸变化的细胞因子的鉴定和分析
- 批准号:
20390076 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
初期胚のタンパク質分解におけるオートファジーの関与
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- 批准号:
19657058 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
オートファゴソームの数と大きさの制御機構
自噬体数量和大小的控制机制
- 批准号:
18050044 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経細胞内浄化機構としてのオートフィジーの役割
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- 批准号:
17025053 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
オートファジーによる細胞内タンパク質の品質管理
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- 批准号:
17028056 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
オートファジーの定量的評価方法の開発
自噬定量评价方法的建立
- 批准号:
17657069 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
相似海外基金
低分子量Gタンパク質のユビキチン化を介したエクソソーム分泌の新機構
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- 批准号:
24KJ1860 - 财政年份:2024
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$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
タンパク質ユビキチン化を介した膜輸送系/オートファジーの制御と細胞老化機構
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24K10098 - 财政年份:2024
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$ 5.06万 - 项目类别:
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リボソームのユビキチン修飾を介した翻訳停滞の新規制御機構
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- 批准号:
24KJ0673 - 财政年份:2024
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24K01981 - 财政年份:2024
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小児希少がんにおけるユビキチン/プロテアソーム系の総合的理解に基づく腫瘍制御
基于对儿科罕见癌症中泛素/蛋白酶体系统的全面了解的肿瘤控制
- 批准号:
24K11571 - 财政年份:2024
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植物ペルオキシソームタンパク質輸送を制御するユビキチン化の分子基盤
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24K09507 - 财政年份:2024
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$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
直鎖状ユビキチン鎖生成を標的としたALS病態抑制効果の解明
阐明通过靶向线性泛素链的产生抑制 ALS 病理的效果
- 批准号:
24KJ1897 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ユビキチン化異常に伴う血管内皮障害が動脈狭窄や動脈瘤を進行させるか
与异常泛素化相关的血管内皮疾病是否会导致动脉狭窄和动脉瘤?
- 批准号:
24K19522 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
糖代謝産物の仲介するユビキチン化とアルツハイマー病の関連性
糖代谢物介导的泛素化与阿尔茨海默病的关系
- 批准号:
24K18074 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
脂質ユビキチン化の生物学
脂质泛素化生物学
- 批准号:
23K23839 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 5.06万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)