オートファジーを担うApgシステム

负责自噬的 APG 系统

• 批准号: 12146206
• 负责人: 水島 昇
• 金额: $ 25.54万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2004)Okazaki National Research Institutes (2000-2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12146206/
• 关键词: オートファージー; マクロオートファジー; ミクトオートファジー; ペキソファジー; ユビキチン様タンパク質; 酵母; 飢餓; タンパク質凝集体; オートファジー; ミクロオートファジー; Atg8修飾系; GRAMドメイン; 液胞; 出芽酵母; メタノール資化性酵母; ユビキチン; Apg8

オートファジーの活性をモニターしうるGFP-LC3(酵母Atg8ホモログ)トランスジェニックマウスの解析によって、マウスにおいては出生直後に全身で非常に活発なオートファジーが誘導されることを明らかにした。そこで、この生直後のオートファジーの栄養学的な意義をAtg5ノックアウトマウスを用いて検討した。APG5-/-産仔は出生後24時間以内に全例死亡する。この主な理由はミルクの摂取が非常に悪いためであった。しかし帝王切開後絶食という栄養条件をそろえた条件でも、野生型が平均21時間生存するところ、KOマウスは平均12時間で死亡した。このKOマウスの早期の死亡は経胃管栄養によって部分的に抑制された。さらにKOマウスでは血中および組織内のアミノ酸濃度が有意に低下しており、細胞内は低エネルギー状態にあった。このことから、経胎盤栄養が途絶えることによる生直後の飢餓を凌ぐためには、一過性に誘導されるオートファジーによるアミノ酸供給が重要であることが示唆された。また、このAtg5ノックアウトマウスに由来する線維芽細胞を用いて、オートファジーが細胞内侵入細菌の分解や、アポトーシス抑制時の細胞しなどの多彩な生理機能を有していることを明らかにした。一方、メタノール資化性酵母を用いたApgの解析においては、ペキソファジー特異的に必要な新分子Atg24を同定した。Atg24はイノシトール3リン酸結合部位であるPXドメインを持つが、MIPAと呼ばれる新生膜の形成やペキソファゴソーム形成には不要で、ペキソファゴソームと液胞の融合に必要であった。今後は、PpAtg8を用いて新生膜の形成・液胞膜の変形などを追跡し、様々なAtg分子の機能・時空制御機構について明らかにしていく予定である。

The activity of the GFP-LC3 (yeast Atg8 yeast) was significantly higher than that of the control group. The body was very active after birth. After you are born, you will learn the meaning of the word "Atg5" and "learn". All cases of death were recorded within 24 hours after birth in the APG5-/- baby. The reason for the main reason is that you are very sorry. The average survival time of the wild type was 21 hours, and the average death time of the wild type was 12 hours. The average time of death was 12 hours. "KO", "early death", "gastric tube", "inhibition" in the section. The blood levels of KO and intracellular acidity in the tissue are intentionally low, and the intracellular levels are low. After the birth of the baby, the girl, the baby, the girl, the baby, the baby, the girl, the The reason for this is that when the germ cell is used, the bacteria invade into the cell, the bacteria are decomposed, the cell is inhibited, and the multi-color physiological mechanism can be used in the physiological mechanism. On the one hand, it is necessary to use Apg to analyze the necessary new molecules of microorganisms, such as Atg24. The combination site of Atg24, PX, and acid was used to detect the formation of the new membrane, the formation of the new membrane and the fusion of liquid cells. In the future, PpAtg8 uses the new born membrane to form a liquid cell membrane to form a liquid cell membrane, and uses the Atg molecular mechanism to make sure that the time-space system can be used to determine the accuracy of the prediction.

项目成果

Escape of intracellular Shigella from autophagy

• DOI: 10.1126/science.1106036
• 发表时间: 2005-02-04
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Ogawa, M;Yoshimori, T;Sasakawa, C
• 通讯作者: Sasakawa, C

Mizushima N, Yamamoto A, Matsui M, Yoshimori T, Ohsumi Y.: "In vivo analysis of autophagy in response to nutrient starvation using transgenic mice expressing a fluorescent autophagosome marker"Molecular Biology of the Cell. 15. 1101-1111 (2004)

Mizushima N、Yamamoto A、Matsui M、Yoshimori T、Ohsumi Y.：“使用表达荧光自噬体标记的转基因小鼠对营养饥饿反应中的自噬进行体内分析”细胞分子生物学。

Noda T, Suzuki K, Ohsumi Y: "Yeast autophagosomes : de novo formation of a membrane structure"TRENDS IN CELL BIOLOGY. 53-9. 231-235 (2002)

Noda T、Suzuki K、Ohsumi Y：“酵母自噬体：膜结构的从头形成”细胞生物学趋势。

Kirisako,T.,Ichimura,Y.,Okada,H.,Kabeya,Y.,Mizushima,N.,Yoshimori,T.,Ohsumi,M.,Noda,T.OhsumiY: "Reversible modification regulares the memrane-binding state of Apg8/Aut7 essential for autophagy and the cytoplasm to vacuole targeting pathway"J.Cell Biol. 15

Kirisako，T.，Ichimura，Y.，Okada，H.，Kabeya，Y.，Mizushima，N.，Yoshimori，T.，Ohsumi，M.，Noda，T.OhsumiY：“可逆修饰规则了膜结合状态

Hirofumi Horiguchi, Hiroya Yurimoto, Toh- Kheng Goh, Tomoyuki Nakagawa, Nobuo Kato, Yasuyoshi Sakai.: "Peroxisomal Catalase in the Methylotrophic Yeast Candida boidinir : Transport Efficiency and Metabolic Significance"J.Bacteriol. 183(21). 6372-6383 (200

Hirofumi Horiguchi、Hiroya Yurimoto、Toh-Kheng Goh、Tomoyuki Nakakawa、Nobuo Kato、Yasuyoshi Sakai。：“甲基营养型酵母念珠菌 boidinir 中的过氧化物酶体过氧化氢酶：运输效率和代谢意义”J.Bacteriol。