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Wnt受容体のエンドサイトーシスの多様性と細胞内シグナル伝達機構の選択的制御

Wnt受容体のエンドサイトーシスの多様性と細胞内シグナル伝達機構の選択的制御
Wnt受体内吞作用的多样性和细胞内信号传导机制的选择性调节
批准号：
19659079
负责人：
菊池 章
金额：
$2.11万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659079/
关键词：
WntDkkLRP6受容体クラスリンカベオリンβ-カテニン

项目摘要

项目成果

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Dickkopf(Dkk)は分泌蛋白質で、Wntによるβ-カテニンの蓄積を抑制するWntシグナルの阻害因子である。本研究では、その作用機構を明らかにすることを試みた。Dkkを細胞に作用させると、Wnt受容体であるLRP6がインタナリーゼーションされた。このLRP6のインタナリーゼーションはクラスリンRNAiにより抑制された。また、クラスリン依存性の受容体のインタナリーゼーションを阻害することが知られているモノダンシルカダベリンやクロロプロマジンは、やはりDkk依存性のLRP6のインタナリーゼーションを抑制した。さらに、クラスリン依存性のインタナリーゼーションを阻害すると、DkkのWntシグナル阻害作用が消失した。私共は、LRP6がカベオリン依存性にインタナリーゼーションすることが、Wnt依存性のβ-カテニンの安定化に必要であることをすでに明らかにしている。したがって、DkkはWntと異なる経路でLRP6をインタナリーゼーションすることにより、Wntシグナルを抑制すると考えられた。本来不活性型であるLRP6の細胞質領域(LRP6C)にカベオリンを融合させる(LRP6C-Cav)と、この融合蛋白質はリン酸化され、細胞内で小顆粒状に存在してβ-カテニンを安定化した。また、活性型であることが知られていたLRP6ΔNはリン酸化され、やはり細胞内で小顆粒状に存在し、カベオリンと複合体を形成して、β-カテニンを安定化した。さらに、カベオリンの膜結合領域を融合させるだけで活性型になることも判明した。これらの結果から、LRP6がカベオリンの局在する細胞膜状の領域(脂質ラフト画分)に存在するごとが、Wntによるβ-カテニンの安定化に重要であることが明らかになった。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Expression of Wnt5a is correlated with aggressiveness of gastric and prostate cancer by stimulating cell migration and invasion.
Wnt5a 的表达通过刺激细胞迁移和侵袭与胃癌和前列腺癌的侵袭性相关。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Kikuchi, A., Yamamoto,H]
通讯作者： Yamamoto,H
GSK-3β regulates proper mitotic spindle formation in cooperation with a component of the γ-tubulin ring complex, GCP5
DOI： 10.1074/jbc.m710282200
发表时间： 2008-05-09
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Izumi, Nanae, Fumoto, Katsumi, Kikuchi, Akira]
通讯作者： Kikuchi, Akira
Wntシグナルによるがんの悪性化
Wnt信号导致癌症恶性转化
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Kikuchi, A., 菊池章]
通讯作者： 菊池章
Post-translational palmitoylation and glycosylation of Wnt-5a are necessary for its signaling.
Wnt-5a 的翻译后棕榈酰化和糖基化对其信号传导是必需的。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Biochem. J. 402
影响因子： --
作者： [Kurayoshi, M., et. al.]
通讯作者： et. al.
共 17 条
    Unraveling the Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts through Intercellular Signaling
    • 批准号：
      23K18241
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Identification of novel tissue-specific stem and progenitor cells responding to Wnt signaling
    • 批准号：
      21H04797
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.87万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Wnt5aシグナルネットワークの異常によるがんと炎症の悪性化の分子機構の解明
    • 批准号：
      16H02469
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.37万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Dvlを介した微小管ダイナミクスによる細胞基質間接着制御の分子機構
    • 批准号：
      21659079
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Hiroshima University
    国内基金
    海外基金
    核B7-H3调控DKK4介导的CD8+ T细胞耗竭影响结直肠癌远处转移的机制研究
    • 批准号：
      JCZRQNB202600082
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      武汉大学
    iCAFs分泌DKK1促前列腺癌糖酵解-组蛋白乳酰化轴上调PD-L1介导免疫逃逸机制研究
    DKK1调控破骨细胞在炎症性骨溶解中的分子机制研究
    • 批准号：
      2025JJ70443
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      肖东亮
    • 依托单位：
      湖南医药学院总医院
    Leptin通过DKK4/Wnt/β-catenin/PGAM1轴促进结直肠癌进展的机制研究
    • 批准号：
      2024Y9618
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      50.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      卓长华
    • 依托单位：
      福建省肿瘤医院