Dvlを介した微小管ダイナミクスによる細胞基質間接着制御の分子機構

Dvl介导的微管动力学控制细胞-基质粘附的分子机制

• 批准号: 21659079
• 负责人: 菊池 章
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659079/
• 关键词: Dvl; シグナル伝達; 微小管; 細胞基質間接着; 細胞極性

細胞胞基質間接着は細胞の運動や極性決定のための重要な細胞機能である。これまで細胞基質接着斑形成にはアクチン骨格の重要性が明らかになっている。微小管も接着斑形成に関与しているが、その分子機構は不明である。私共は、微小管の安定性に関与するとされているDvlの機能を解析している際に、偶然にDvlが接着斑の重要な蛋白質であるFocal adhesion kinase(FAK)と複合体を形成することを見出した。本研究課題においては、微小管による接着斑形成制御をDvlに焦点あてて解析を行い、下記の成果を得た。1 Dvlは運動時の細胞端や接着開始時の細胞皮質側に存在した。それらの領域には微小管(+)端が集中し、(+)端に存在するAPCとDvlが結合した。この結合には、DvlのC末端側とAPCのアルマジロリピートが重要であった。また、Dvlをノックダウンすると、微小管(+)端のダイナミクスが抑制された。2 APCが接着斑蛋白質であるパキシリンと結合した。さらに、少なくともDvl/APC/FAK並びにDvl/APC/FAKの三量体が存在した。Wound healingアッセイにおいて、細胞先導端にDvlがAPCを介してパキシリンをリクルートした。3 DvlまたはAPCをノックダウンすると、細胞接着能とFAKの活性化、パキシリンのリン酸化が抑制された。4 Wnt5aはAPCとDvlの結合を促進し、細胞辺縁部へのAPCの集積を促進した。Wnt5a依存性のAPCの集積はDvlのノックダウンにより消失した。また、Wnt5a受容体であるFrizzled2はインテグリンと細胞辺縁部で隣接し、クロスリンカーの存在下に複合体を形成した。これらの結果から、細胞辺縁部でDvlとAPCが結合して、微小管を安定化させることが、細胞の接着や運動に重要な働きをすることが明らかになった。また、Wnt5aは細胞接着に関与することが知られていたが、その作用に、Fz2/Dvl/APCを介するシグナル経路がインテグリン/FAK/パキシリンシグナル経路と協調的に働く可能性が示唆された。

The cell matrix is indirectly related to the や movement of や cells, and the や polarity determines the ため important な cell functions である. The <s:1> れまで cell matrix is attached to the formation of plaques, に ア ア チ チ the importance of <s:1> bone grids が is が, ら になって になって る る る. The relationship between the formation of microtubule spots に and the molecular structure of <s:1> て るが るが るが and そ に remains unclear である. Private は, tiny tube の stability に masato and す る と さ れ て い る Dvl の function analytical し を て い る interstate に, accidental に Dvl が then important な protein spots の で あ る Focal adhesion kinase (FAK () と complex を form す る こ と を shows し た. This research topic に お い て は, tiny tubes に よ る then plaque suppression を Dvl に focus あ て て parsing を い, remember の results under を た. During the や movement of 1 Dvl, there is a や at the end of the <s:1> cell, and then at the beginning, there is a に on the cortical side of the <s:1> cell. In the それら それら それら domain に に, the (+) end of the microtubule が is concentrated, and at the (+) end に, there exists するAPCとDvlが binding た た. The combination of <s:1> <s:1> and the terminal side of Dvl <s:1> C とAPC <s:1> ア ア ジロリピ ジロリピ トが トが トが is important であった. Youdaoplaceholder0, Dvlをノッ ダウ ダウ すると すると, microtubule (+) terminal <s:1> ダ ナ ナ ナ ナ スが スが された inhibition された. 2 APCが then the spotted protein であるパキシリ と と と binds to た た. Youdaoplaceholder0, less なくと が Dvl/APC/FAK and びにDvl/APC/FAK <s:1> trisomes が exist た た. Wound ranging ア ッ セ イ に お い て, cells leading end に Dvl が APC を interface し て パ キ シ リ ン を リ ク ル ー ト し た. 3 Dvl ま た は APC を ノ ッ ク ダ ウ ン す る と, cells can then と FAK (の activeness, パ キ シ リ ン の リ ン acidification が inhibit さ れ た. 4 Wnt5a <s:1> APCとDvl <s:1> binding を promotes <s:1>, cell 辺 omen へ <s:1> APC <e:1> accumulation を promotes た た. Wnt5a-dependent <s:1> APC <s:1> accumulation <s:1> Dvl <s:1> ノッ ダウ ダウ によ <s:1> extinction た た. ま た, Wnt5a let body で あ る Frizzled2 は イ ン テ グ リ ン と cells 辺 try department で 隣 し, ク ロ ス リ ン カ ー の に complexes in the presence of を form し た. こ れ ら の results か ら, cell 辺 try department で Dvl と APC が combining し て, tiny tubes を stabilization さ せ る こ と が, cell の then や に important な 働 き を す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, Wnt5a は cells then に masato and す る こ と が know ら れ て い た が, そ の に, Fz2 / Dvl/APC を interface す る シ グ ナ ル 経 road が イ ン テ グ リ ン / FAK (/ パ キ シ リ ン シ グ ナ ル 経 road と coordination に 働 が く possibility in stopping さ れ た.

项目成果

CHD8 suppreses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruotment during early embryogenesis

CHD8 在早期胚胎发生过程中通过组蛋白 H1 重新招募来抑制 p53 介导的细胞凋亡

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nat. Cell Biol
• 作者: Nishiyama;M.;Oshikawa;K.;Tukada;Y.;Nakagawa;T.;Iemura S.;Natsume;T.;Fan Y.;Kikuchi;A.;Skoultchi;A. I.;and Nakayama;K
• 通讯作者: K

Wnt 5 a regulates distinct signaling pathways by binding to Frizzled 2

• 发表时间: 2009
• 作者: A. Sato;Hideki Yamamoto;H. Sakane;H. Koyama;A. Kikuchi

LRP6 is internalized by Dkk1 to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse

• DOI: 10.1242/jcs.058008
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Sakane, Hiroshi;Yamamoto, Hideki;Kikuchi, Akira
• 通讯作者: Kikuchi, Akira

Axin localizes to the centrosome and is involved in microtubule nucleation

• DOI: 10.1038/embor.2009.45
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: EMBO REPORTS
• 影响因子: 7.7
• 作者: Fumoto, Katsumi;Kadono, Moe;Kikuchi, Akira
• 通讯作者: Kikuchi, Akira

Laminin γ2 Mediates Wnt5a-Induced Invasion of Gastric Cancer Cells

• DOI: 10.1053/j.gastro.2009.02.003
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Yamamoto, Hideki;Kitadai, Yasuhiko;Kikuchi, Akira
• 通讯作者: Kikuchi, Akira