蛋白質の相互作用に基づくグリコーゲン合成酵素リン酸化酵素3の活性化機構と作用機構

基于蛋白质相互作用的糖原合酶激酶3的激活和作用机制

• 批准号: 04F04493
• 负责人: 菊池 章
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04493/
• 关键词: GSK-3; Aurora Aキナーゼ; AIP; 細胞周期; 紡錘体極; 染色体; Aurora A Kinase; シグナル伝達; Axin; Axil; AKAP220; オーロラAキナーゼ

GSK-3はグリコーゲン合成酵素をリン酸化する酵素として1980年に蛋白質として精製され、1990年にはその遺伝子配列が決定された。GSK-3は糖質代謝を制御するリン酸化酵素として同定されたが、現在は多彩な細胞機能を制御することが明らかになっている。また、酵母からヒトに至るまで、進化的に保存されていることから、GSK-3は生物学的に非常に重要な酵素であると考えられている。一方、アルツハイマー病やある種の糖尿病においてGSK-3の活性が亢進していることが知られているが、病態との関連については不明な点が多い。そこで、GSK-3の新たな機能を解析するために、GSK-3結合蛋白質のスクリーニングを行い、AIPを単離した。AIPはAurora A kinaseに結合してAurora A kinaseの分解を促進する蛋白質として同定されていた。GSK-3はAIPのC末端側と結合してリン酸化した。また、AIPはGSK-3とAurora A kinaseと共に三量体を形成した。しかし、GSK-3はAIPの複合体形成にはGSK-3のリン酸化活性は必要でなかった。AIPは細胞周期の間期には細胞質にび漫性に存在していたが、分裂前期になると紡錘体極に濃縮して、中期を過ぎると消失した。また、AIPは分裂中期までの紡錘体糸に局在していた。さらに、AIPをRNAi法によりノックダウンすると、Aurora A kinaseの蛋白質量が増加した。GSK-3によりリン酸化されないAIPの変異体はAurora A kinaseに強く結合して、分解を促進した。従って、GSK-3はAIPをリン酸化することによりAurora A kinaseの安定性を制御することが明らかになった。

GSK-3 はグリコーゲン synthesis enzyme をリン acidification enzyme として1980にProtein is refined and the 1990 にはその缝子配がdetermination is made. GSK-3 is used for glucose metabolism control and acidification enzyme control, and now it is a colorful cell function control system.また、Yeast からヒトに to るまで、Evolved にSave されていることから、 GSK-3 is a very important enzyme in biology. On the one hand, アルツハイマー disease やあるkind of diabetes においてGSK-3 active が hyperactivityしていることがknow られているが, morbid とのrelated については unclear な点が多い.そこで, GSK-3's new functional analysis, GSK-3 binding protein's のスクリーニングを行い, AIP's separation. AIPはAurora A kinaseにbindingしてAurora A kinaseのdegradationをpromotingするproteinとして同定されていた. The C-terminal side of GSK-3 is bound to AIP and acidified.また、AIPはGSK-3とAurora A kinase and a total three-dimensional body した. It is necessary for the complex of GSK-3 and AIP to form the acidifying activity of GSK-3. AIP has a diffuse presence in the cytoplasm during the interphase of the cell cycle, a concentration of the spindle pole in the prophase, and a disappearance of the metaphase.また, AIP は cleavage metaphase ま で の spindle silk に round in し て い た.さらに, AIP をRNAi method によりノックダウンすると, Aurora A kinase のprotein quality が Increase した. GSK-3 is an acidified acid, which is an allogeneic version of AIP, and Aurora A kinase is a strong, binding agent that promotes decomposition and decomposition.従って、GSK-3はAIPをリンacidificationすることによりAurora A kinaseの stabilityをcontrolすることが明らかになった.

项目成果

Suppression of STAT3 activity by Duplin, which is a negative regulator of the Wnt signal.

• DOI: 10.1093/jb/mvj033
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Journal of biochemistry
• 影响因子: 2.7
• 作者: K. Yamashina;Hideki Yamamoto;K. Chayama;K. Nakajima;A. Kikuchi

Filopodia formation mediated by receptor tyrosine kinase Ror2 is required for Wnt5a-induced cell migration.

• DOI: 10.1083/jcb.200607127
• 发表时间: 2006-11-20
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Nishita M;Yoo SK;Nomachi A;Kani S;Sougawa N;Ohta Y;Takada S;Kikuchi A;Minami Y
• 通讯作者: Minami Y

SUMO-1 modification of PIASy, an E3 ligase, is necessary for PIASy-dependent activation of Tcf-4

• DOI: 10.1128/mcb.25.9.3506-3518.2005
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ihara, M;Yamamoto, H;Kikuchi, A
• 通讯作者: Kikuchi, A

GSK-3 β-reglated interaction of BICD with dynein is involved in microtubule anchorage at centrosome.

GSK-3 β 调节的 BICD 与动力蛋白的相互作用参与中心体的微管锚定。

• 发表时间: 2006
• 期刊: EMBO J. (In press)
• 作者: Fumoto;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

Phosphorylation of β-catenin by cyclic AMP-dependent protein kinase stabilizes β-catenin through inhibition of its ubiquitination

• DOI: 10.1128/mcb.25.20.9063-9072.2005
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hino, S;Tanji, C;Kikuchi, A
• 通讯作者: Kikuchi, A