课题基金 / 基金详情

Axinを介入するβ-cateninの分解機構の解析

Axinを介入するβ-cateninの分解機構の解析
介导Axin的β-catenin降解机制分析
批准号：
10878107
负责人：
菊池 章
金额：
$1.34万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878107/
关键词：
Axinβ-cateninWntシグナル伝達TcfSW480細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
AxinはWntシグナル伝達系抑制因子として同定されたが、その作用機構は不明であった。本研究ではAxinのWntシグナル伝達系における役割を解析した。SW480細胞はAPCのC端側半分が欠損しているために、β-cateninが分解されずに細胞質に蓄積している。このSW480細胞にAxinを発現させるとβ-cateninが著しく減少した。また、COS細胞にAxinを発現させるとパルスラベルされたβ-cateninの半減期が短縮した。したがって、Axinがβ-cateninの分解を促進することは決定的である。Axinのdeletion mutantsをSW480細胞に発現させるとN端側300個のアミノ酸を除去した場合はAxinのβ-catenin分解能には変化が無かったが、C端側100個のアミノ酸を除去するとAxinのβ-catenin分解能は消失した。この部位にはDIXドメインが含まれているので、DIXドメインはAxinの機能に重要であると考えられた。Wntシグナルがβ-cateninの安定化を促進することはよく知られている。そこで、AxinのWntシグナル依存性のβ-catenin蓄積に対する影響を調べるために、L細胞にAxinを恒常的に発現させた細胞株を樹立した。本細胞株にWnt-3aを作用させてもβ-cateninの蓄積は観察されなかった。転写因子のTcf-4はβ-cateninにより活性化される。野生型のL細胞ではWnt-3aはTcf-4を活性化したが、Axinを発現させたL細胞では活性化されなかった。これらの結果から、AxinはWnt依存性のβ-cateninの蓄積とTcfの活性化を抑制することにより、Wntシグナル伝達系を制御すると考えられた。
英文摘要
AxinはWntシグナル伝達系抑制因子として同定されたが、その作用機構は不明であった。本研究ではAxinのWntシグナル伝達系における役割を解析した。SW480細胞はAPCのC端側半分が欠損しているために、β-cateninが分解されずに細胞質に蓄積している。このSW480細胞にAxinを発現させるとβ-cateninが著しく減少した。また、COS細胞にAxinを発現させるとパルスラベルされたβ-cateninの半減期が短縮した。したがって、Axinがβ-cateninの分解を促進することは決定的である。Axinのdeletion mutantsをSW480細胞に発現させるとN端側300個のアミノ酸を除去した場合はAxinのβ-catenin分解能には変化が無かったが、C端側100個のアミノ酸を除去するとAxinのβ-catenin分解能は消失した。この部位にはDIXドメインが含まれているので、DIXドメインはAxinの機能に重要であると考えられた。Wntシグナルがβ-cateninの安定化を促進することはよく知られている。そこで、AxinのWntシグナル依存性のβ-catenin蓄積に対する影響を調べるために、L細胞にAxinを恒常的に発現させた細胞株を樹立した。本細胞株にWnt-3aを作用させてもβ-cateninの蓄積は観察されなかった。転写因子のTcf-4はβ-cateninにより活性化される。野生型のL細胞ではWnt-3aはTcf-4を活性化したが、Axinを発現させたL細胞では活性化されなかった。これらの結果から、AxinはWnt依存性のβ-cateninの蓄積とTcfの活性化を抑制することにより、Wntシグナル伝達系を制御すると考えられた。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kishida,S.: "Axin,a negative regulator of the Wnt signaling pathway,directly interacts with adenomatous polyposis coli and regulates the stabilization of β-catenin." J.Biol.Chem.273・18. 10823-10826 (1998)
Kishida, S.：“Axin 是 Wnt 信号通路的负调节因子，直接与腺瘤性息肉病大肠杆菌相互作用并调节 β-catenin 的稳定性。”J.Biol.Chem.273·18 (1998)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ikeda,S.: "Axin,a negative regulator of the Wnt signaling pathway,forms a complex with GSK-3β and β-catenin and promotes GSK-3β-dependent phosphorylation of β-catenin." EMBO J.17・5. 1371-1384 (1998)
Ikeda, S.：“Axin 是 Wnt 信号通路的负调节因子，与 GSK-3β 和 β-catenin 形成复合物，并促进 EMBO J.17・5 的 GSK-3β 依赖性磷酸化。” -1384 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Unraveling the Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts through Intercellular Signaling
  • 批准号：
    23K18241
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    菊池 章
  • 依托单位：
    Osaka University
Identification of novel tissue-specific stem and progenitor cells responding to Wnt signaling
  • 批准号：
    21H04797
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.87万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    菊池 章
  • 依托单位：
    Osaka University
Wnt5aシグナルネットワークの異常によるがんと炎症の悪性化の分子機構の解明
  • 批准号：
    16H02469
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $29.37万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    菊池 章
  • 依托单位：
    Osaka University
Dvlを介した微小管ダイナミクスによる細胞基質間接着制御の分子機構
  • 批准号：
    21659079
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    菊池 章
  • 依托单位：
    Hiroshima University
国内基金
海外基金
基于“毒瘀互结”理论探讨加味黄芩汤通过miR-3194-5p/CTNNBIP1调节Wnt/β-catenin通路抑制肠癌肝转移的机制研究
雄激素受体信号与PRP-Exos介导的Wnt/β-catenin通路交互调控毛囊微型化的机制及靶向干预研究
PAK6调控β-catenin介导宫颈癌侵袭转移及免疫逃逸的双重机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202601050
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    华中科技大学
巨噬细胞中β-catenin/Ihh信号调控肝纤维化的细胞与分子机制
  • 批准号：
    JCZRQNB202600367
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    武汉大学