课题基金 / 基金详情

Wntシグナル経路における受容体のエンドサイトーシスを解析する実験系の確立

Wntシグナル経路における受容体のエンドサイトーシスを解析する実験系の確立
Wnt信号通路受体内吞分析实验体系的建立
批准号：
15659077
负责人：
菊池 章
金额：
$2.11万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659077/
关键词：
受容体エンドサイトーシスWntβ-カテニンFrizzledダイナミンリサイクリング

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项目成果

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Wntシグナル経路の解析において最も研究が遅れているのは、Wntとその受容体のエンドサイトーシスの制御機構に関するものである。本研究では、他の受容体で行なわれているようなエンドサイトーシスの実験系の確立することを目的として、本年度は下記の成果を得た。(1)ダイナミンK44Aはアドレナリン受容体刺激によるエンドサイトーシスを抑制することが知られているが、ダイナミンK44AはWnt-3a依存性のβ-カテニンの蓄積を抑制した。また、EpsinのENTH領域がインスリンとEGFの受容体のエンドサイトーシスを阻害するが、ENTH領域もWnt-3a依存性のβ-カテニンの蓄積を抑制した。さらに、クラスリンを安定化させ、受容体のエンドサイトーシスを阻害するダンシルカダベリンを細胞に作用させると、Wnt-3a依存性のβ-カテニンの蓄積が減少した。したがって、Wnt-3aによるβ-カテニン経路の活性化には、受容体のエンドサイトーシスが必要であることが示唆された。(2)Flag tagを付加したFrizzled 8(Wnt-3aの受容体の一つ)を発現した293細胞に、Wnt-3a conditioned mediumを作用させ、Frizzled 8がエンドサイトーシスされる様子を観察した。Wnt-3aを作用させる前には、細胞膜上に存在していたFrizzled 8は30〜60分後に細胞内の小胞上に局在して、120分後には、再び細胞膜上に見出された。したがって、Frizzled 8はWnt-3aと結合した後に、細胞内に取り込まれ、その後に再利用されると考えられた。この実験系は、Wntとその受容体のエンドサイトーシスの解析する上で有用である。以上の結果から、本研究課題は計画通りに遂行されたと判断している。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nakayama K.: "Impaired degradation of inhibitory subunit of NF-κB (IκB) and β-catenin as a result of targeted disruption of the β-TrCP1 gene"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100・15. 8752-8757 (2003)
Nakayama K.：“β-TrCP1 基因的靶向破坏导致 NF-κB (IκB) 和 β-catenin 抑制亚基的降解受损”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100・15。 8757 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hino S.: "Casein kinase Iε enhances the binding of Dvl-1 to Frat-1 and is essential for Wnt-3a-induced accumulatin of β-catenin"J.Biol.Chem.. 278・16. 14066-14073 (2003)
Hino S.：“酪蛋白激酶 Iε 增强 Dvl-1 与 Frat-1 的结合，对于 Wnt-3a 诱导的 β-catenin 积累至关重要”J.Biol.Chem.. 278・16（2003 年） ）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Salas, T.R.: "Alleviating the suppression of glycogen synthase kinase-3β by Akt leads to the phosphorylation of CREB and its transactivation in intact cells nuclei"J.Biol.Chem.. 278・42. 41338-41346 (2003)
Salas, T.R.：“减轻 Akt 对糖原合成酶激酶 3β 的抑制导致 CREB ​​磷酸化及其在完整细胞核中的反式激活”J.Biol.Chem.. 278・42 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nagano Y.: "Siah-1 facilitates ubiquitination and degradation of synphilin-1, and is involved in dopamine release and biosynthesis"J.Biol.Chem.. 278・58. 51504-51514 (2003)
Nagano Y.：“Siah-1促进synphilin-1的泛素化和降解，并参与多巴胺的释放和生物合成”J.Biol.Chem.. 278・58（2003）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
    Unraveling the Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts through Intercellular Signaling
    • 批准号：
      23K18241
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Identification of novel tissue-specific stem and progenitor cells responding to Wnt signaling
    • 批准号：
      21H04797
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.87万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Wnt5aシグナルネットワークの異常によるがんと炎症の悪性化の分子機構の解明
    • 批准号：
      16H02469
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.37万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Dvlを介した微小管ダイナミクスによる細胞基質間接着制御の分子機構
    • 批准号：
      21659079
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Hiroshima University
    海外基金