权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Axin結合蛋白質Axamの脱SUMO化活性による新規β-カテニン分解制御機構

通过轴蛋白结合蛋白 Axam 的去苏酰化活性实现新型 β-连环蛋白降解控制机制

基本信息

批准号：
14657034
负责人：
菊池章
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657034/
关键词：
Wntシグナル β-カテニン蛋白分解 Axin Axam SUMO化脱SUMO化酵素

项目摘要

昨年度Axinに結合する新規蛋白質を単離してAxamと名付けた。本年度はAxamの機能解析を行った。AxamにはN末端側にimportin αと結合する核移行シグナルが存在して、中央部分にAxin結合部位が存在した。C末端側は、脱SUMO化酵素Senp1の触媒部位と相同性が高かった。SUMOはユビキチン類似蛋白質で、基質蛋白質にイソペプチド結合で結合し、SUMO化を受けた蛋白質はその細胞内局在や機能が変化することが知られている。Axamはin vitroと細胞レベルで脱SUMO化活性を示した。Axamはβ-カテニンの分解促進活性を有するが、これにはAxin結合部位と触媒部位の両者が必要であった。また、脱SUMO化活性を消失した変異体(AxamCS)はβ-カテニンの分解促進活性が減弱した。さらに、Axamをアフリカツメガエル初期胚の背側に発現させると頭部構造が欠損するが、この背側化活性にも脱SUMO化活性が必要であった。アフリカツメガエルのWntシグナル伝達経路の標的遺伝子であるSiamoisの発現がAxamにより抑制されたが、AxamCSではその抑制作用は減弱した。したがって、SUMO化はWntシグナル伝達経路の制御に関与し、Axamの脱SUMO化活性がβ-カテニンの安定性を調節すると考えられた。β-カテニンの安定性の制御にリン酸化とユビキチン化が重要であるが、本研究により、SUMO化と呼ばれる翻訳後修飾がβ-カテニンの安定性に関与することが示唆された。今後はWntシグナル伝達経路構成分子の中で、どの蛋白質がSUMO化の標的になり、SUMO化と脱SUMO化がβ-カテニンの安定性制御にどのように関わるのかを明らかにする必要がある。

Last year, Axin combined with the new regulatory protein (Axam), which was separated from each other. This year's Axam machine will be able to analyze bank accounts. The N-terminal importin α-binding site of Axam and the central part of the Axin-binding site showed the presence of nuclei and the central part of the DNA. The C-terminal enzyme and the deSUMO enzyme Senp1 "catalyst" are identical and highly sensitive. The type of SUMO gene is similar to that of protein, protein, The activity of deSUMO was demonstrated by Axam, in vitro, and cell culture. The decomposition-promoting activity of Axam β-cyclodextrin is necessary if it is necessary for the combination site of Axin and the catalyst site. The activity of deSUMO disappears and the decomposition-promoting activity of β-deoxyribonucleic acid (AxamCS) is weak. In the early stage of the embryo, there was an increase in the activity of deSUMO in the early stage of the embryo. In the early stage of the embryo, in the early stage of the embryo, it was found that it was necessary to remove the SUMO activity. In the first place, you can see that the Axam is weak, the inhibition is weak, and the inhibitory effect is weak. The child of the Wnt is the child of the road, the Siamois is the Axam. SUMO, Wnt, SUMO, stability, stability, temperature, etc. In this study, we studied how to improve the stability of β-phenotypic acid in this study and SUMO. In the future, the molecular structure of Wnt, protein, SUMO, β-chain, stability, stability and stability are analyzed.