课题基金 / 基金详情

Axin結合蛋白質Axamの脱SUMO化活性による新規β-カテニン分解制御機構

Axin結合蛋白質Axamの脱SUMO化活性による新規β-カテニン分解制御機構
通过轴蛋白结合蛋白 Axam 的去苏酰化活性实现新型 β-连环蛋白降解控制机制
批准号：
14657034
负责人：
菊池 章
金额：
$1.73万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657034/
关键词：
Wntシグナルβ-カテニン蛋白分解AxinAxamSUMO化脱SUMO化酵素

项目摘要

项目成果

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昨年度Axinに結合する新規蛋白質を単離してAxamと名付けた。本年度はAxamの機能解析を行った。AxamにはN末端側にimportin αと結合する核移行シグナルが存在して、中央部分にAxin結合部位が存在した。C末端側は、脱SUMO化酵素Senp1の触媒部位と相同性が高かった。SUMOはユビキチン類似蛋白質で、基質蛋白質にイソペプチド結合で結合し、SUMO化を受けた蛋白質はその細胞内局在や機能が変化することが知られている。Axamはin vitroと細胞レベルで脱SUMO化活性を示した。Axamはβ-カテニンの分解促進活性を有するが、これにはAxin結合部位と触媒部位の両者が必要であった。また、脱SUMO化活性を消失した変異体(AxamCS)はβ-カテニンの分解促進活性が減弱した。さらに、Axamをアフリカツメガエル初期胚の背側に発現させると頭部構造が欠損するが、この背側化活性にも脱SUMO化活性が必要であった。アフリカツメガエルのWntシグナル伝達経路の標的遺伝子であるSiamoisの発現がAxamにより抑制されたが、AxamCSではその抑制作用は減弱した。したがって、SUMO化はWntシグナル伝達経路の制御に関与し、Axamの脱SUMO化活性がβ-カテニンの安定性を調節すると考えられた。β-カテニンの安定性の制御にリン酸化とユビキチン化が重要であるが、本研究により、SUMO化と呼ばれる翻訳後修飾がβ-カテニンの安定性に関与することが示唆された。今後はWntシグナル伝達経路構成分子の中で、どの蛋白質がSUMO化の標的になり、SUMO化と脱SUMO化がβ-カテニンの安定性制御にどのように関わるのかを明らかにする必要がある。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Oshiro, T.: "Interaction of POB1 a downstream molecule of small G protein Ral, with PAG2, a Paxillin binding protein, regulates cell migration"J. Biol. Chem.. 277. 38618-38626 (2002)
Oshiro, T.：“小 G 蛋白 Ral 的下游分子 POB1 与桩蛋白结合蛋白 PAG2 的相互作用调节细胞迁移”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamoto, H.: "Sumoylation is involved in β-catenin-dependent activation of Tcf-4"EMBO J.. (in press). (2003)
Yamamoto, H.：“Sumoylation 参与 Tcf-4 的 β-catenin 依赖性激活”EMBO J.（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsuzaki, T.: "Regulation of endocytosis of activin type II receptors by a novel PDZ protein through Ral/Ral-binding protein 1-dependent pathway"J. Biol. Chem.. 277. 19008-19018 (2002)
Matsuzaki, T.：“新型 PDZ 蛋白通过 Ral/Ral 结合蛋白 1 依赖性途径调节激活素 II 型受体的内吞作用”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanji, C.: "A-Kinase anchoring protein AKAP220 binds to glycogen synthase kinase-3β(GSK-3) and mediates protein kinase A-dependent inhibition of GSK-3β"J. Biol. Chem.. 277. 36955-36961 (2002)
Tanji, C.：“A-激酶锚定蛋白 AKAP220 与糖原合成酶激酶 3β (GSK-3) 结合并介导 GSK-3β 的蛋白激酶 A 依赖性抑制”J. Biol. 277. 36955-36961 ( 2002）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    Unraveling the Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts through Intercellular Signaling
    • 批准号：
      23K18241
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Identification of novel tissue-specific stem and progenitor cells responding to Wnt signaling
    • 批准号：
      21H04797
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.87万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Wnt5aシグナルネットワークの異常によるがんと炎症の悪性化の分子機構の解明
    • 批准号：
      16H02469
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.37万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Osaka University
    Dvlを介した微小管ダイナミクスによる細胞基質間接着制御の分子機構
    • 批准号：
      21659079
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      菊池 章
    • 依托单位：
      Hiroshima University
    海外基金