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新規遺伝子による腎臓発生制御機構

新基因控制肾脏发育的机制

基本信息

批准号：
19659220
负责人：
西中村隆一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659220/
关键词：
腎臓発生ノックアウトマウスマイクロアレイ後腎間葉

项目摘要

10個のzincフィンガーを持つ核内因子Salllは腎臓前駆細胞集団である後腎間葉に発現し、かつこのノックアウトマウスは腎臓を欠損する(西中村らDevelopment,2001)。腎臓発生に関わる新たな遺伝子を探索するために、Salllの遺伝子座にGFPをノックインしたマウスを作成した(高里らMech.Dev.,2004)。このマウスの後腎間葉をFACSで採取してマイクロアレイ及びin situ hybridizationで候補遺伝子を抽出し、さらにノックアウトマウスを作成することで、腎臓発生に必須な遺伝子KIF-kを同定した。本研究はこの遺伝子による腎臓形成の分子機構を解明することを目的とする。KIF-kノックアウトマウスは出生時に腎臓を欠損するが、後腎発生当初から尿管芽の侵入障害がみられた。この過程に重要な液性因子Gdnfの発現が低下し、GdnfとKIF-kの二重ヘテロマウスの腎臓形成不全が増悪することから、KIF-kは最終的にGdnfの維持に重要であることが明らかになった。KIF-kがGdnfを直接運んでいる可能性、繊毛やShhシグナルに関わる可能性は否定され、後腎間葉の細胞接着に関わる可能性が高くなっている。細胞株でのKIF-kの過剰発現によって細胞接着が変化することもこれを支持している。KIF-kが細胞骨格に沿って何かを運んでいると仮定して、細胞接着変化を説明できるKIF-kの積荷(カーゴ)の同定を急いでいる。キネシン遺伝子の欠失によって特定の臓器が丸ごと欠損するのは初めての報告であり、腎臓発生のみならず細胞生物単的にも新たな概念を提唱できると考えている。

10 zinc-containing nuclear factors, Salll, are present in the renal cell population before kidney failure (Nishimura Development,2001). A new gene is discovered in the kidney. GFP is produced in the gene locus of Salll. 2004)。After the kidney is born, the candidate gene is extracted and generated by FACS and in situ hybridization, and the gene KIF-k is determined simultaneously. The aim of this study is to elucidate the molecular mechanism of kidney formation. KIF-k This process is important for the development of Gdnf, Gdnf and KIF-k, and for the maintenance of Gdnf. KIF-k and Gdnf are highly probable for direct operation, negative for hair growth, and negative for subsequent cell growth in metanephric mesentery. The KIF-K gene expression in the cell line is dependent on the cell growth and development. KIF-k is the cell skeleton along which the operation is carried out, and the cell transformation is explained. A study of the concept of "biological diversity" in the development of biological diversity;