腎臓発生に関わる遺伝子群の探索
寻找参与肾脏发育的基因组
基本信息
- 批准号:13045008
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
腎臓は前腎、中腎、後腎の3段階を経て形成され、その発生の分子機構には共通のものが多い。アフリカツメガエルでは胞胚の動物極の一部(アニマルキャップ)から前腎管を選択的に誘導するin vitroの系が確立している。これを材料とし、subtraction, differential displayなどを使用し、系統的にカエル前腎管に発現する遺伝子を単離することを試みた。この過程でDrosophilaのsalに相同な遺伝子Xsal-3を単離した。この遺伝子は前腎管と中枢神経に発現していた。さらにこの遺伝子をプローブにしてマウスの新規sal遺伝子Sall1を単離した。これはzinc fingerを10個持つ核内蛋白で、ヒトSALL1に高い相同性を持ち、後腎のmesenchyme及び中枢神経などに発現していた。マウスSall1の機能を明らかにするために、ノックアウトマウスを作成したところ、生直後に死亡し、左右の腎臓が完全に欠損していた。胎生11.5日に尿管芽がmesenchymeに進入して後腎の発生は開始するが、ノックアウトマウスではこの段階で発生が障害されており、この遺伝子は後腎発生の最も初期に必須であることが判明した。脊髄との共培養によって、Sall1 KO mesenchyme自体は分化能を保っており、誘導源である尿管芽の侵入障害が腎臓欠失の本態であることが明らかになった。尿管芽を引き寄せる液性因子の転写にSall1が関わっているというpreliminaryな結果も得られている。ヒトSALL1の変異による疾患(Townes Brocks症候群)も報告されており、この遺伝子が種をこえて腎臓形成に必須であることが判明した。今後、Sall1の上流、下流を探索することによって、腎臓発生の機構に迫りたいと考えている。
The kidney is composed of three stages: prokidney, mesonephros and metanephros. The system of induction in vitro by selection of the prenephridial canal, a part of the animal pole of the embryo (niamarkakakkepp), has been established. The material, subtraction, differential display, etc. The process of Drosophila's sal is the same as that of Xsal-3. This is the first time that the kidney and the central nervous system have developed. This is the first time I've ever seen a woman. The 10 zinc finger proteins and SALL1 are highly homologous to the mesenchyme, mesenchyme and central nervous system. The function of Sall1 is to make it clear that the kidney is not damaged. On the 11.5th day of birth, the mesenchyme enters the urinary tract and the kidney begins to develop. In co-culture, Sall1 KO mesenchyme self-differentiation can be maintained, induced by invasion of urinary tract bud, and lost in the original state. The first step is to create a fluid factor that is relevant to the first step of the process. SALL1 is a different disease (Townes Brocks Syndrome). It is reported that the kidney is formed by the disease. In the future, Sall1's upstream and downstream will be explored.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nishinakamura, R., et al.: "Murine homolog of SALL1 is essential for ureteric bud invasion in kidney development"Development. 128. 3105-3111 (2001)
Nishinakamura, R. 等人:“SALL1 的小鼠同源物对于肾脏发育中的输尿管芽侵入至关重要”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakayama, N., et al.: "A novel chordin-like protein inhibitor for bone morphogenetic proteins"Dev Biol.. 232. 372-387 (2001)
Nakayama, N. 等人:“骨形态发生蛋白的新型脊索蛋白样蛋白抑制剂”Dev Biol.. 232. 372-387 (2001)
- DOI:
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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西中村 隆一
DDS製剤の開発・実用化に向けて
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- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
神田 祥一郎;大森 智子;太口 敦博;工藤 邦子;鈴木 穣;日野 信次朗; 菅野 純夫;中尾 光善;西中村 隆一;本山敬一 - 通讯作者:
本山敬一
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