腎臓発生におけるSallの分子機構

Sall在肾脏发育中的分子机制

• 批准号: 14034213
• 负责人: 西中村 隆一
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034213/
• 关键词: 腎臓形成; Sall1; Wnt; ヘテロクロマチン; ノックアウトマウス; マイクロアレイ; 腎臓発生

腎臓形成に必須であるzinc finger蛋白Sall1がWntのシグナルを増強することを見いだした。Sall1単独では顕著な効果はないが、Sall1存在下にWntの刺激を加えるとWnt応答性ルシフェラーゼの反応が有意に上昇した。この活性はSall1のヘテロクロマチンへの局在と相関した。さらに他のSallファミリー遺伝子の欠失マウス作成により、Sallファミリーが二量体を形成することが腎臓を含む様々な臓器形成に必須であることも判明した。今後Sallファミリーのヘテロクロマチンへの局在が、どのような機序でおきるのか、どのような蛋白複合体を形成し、臓器形成につながるのかを検討する計画である。また新規遺伝子としてSall4をデータベース上より見出し、cDNAのクローニング及び全ゲノム領域の単離を行った。Sall4のほぼ全域を欠失するノックアウトマウスを作製し、Sall4の個体レベルでの機能解明をめざして解析を行っている。さらに、新規腎間葉系遺伝子を探索するためにSall1-GFPノックインマウスを作製し、FACSを用いてその胎生期腎臓よりGFP陽性な細胞集団を単離した。このRNAを用いてマイクロアレイで36000個の遺伝子について網羅的検索を行った。その結果Sall1やGDNF、Pax8、FoxD1など腎臓発生に必須な既知の遺伝子や、Raldh2、Unc4.1、Six2、Osr2、PDGFcなどの間葉系遺伝子を多数検出した。また、いくつかの未知の遺伝子も新たに間葉系遺伝子として同定することができた。このように、マイクロアレイとSall1-GFPノックインマウスの組み合わせによる遺伝子探索の系によって、胎生期腎臓における間葉系遺伝子の効率的な同定が可能であることが示された。

The zinc finger protein Sall1 is essential for kidney formation. Sall1 is the only one that has the effect of increasing Wnt response and increasing Wnt response in the presence of Sall1 The activity of Sall1 is related to the activity of the game. For example, if a person is a member of a family, he or she may not be a member of a family. In the future, we will discuss the mechanism of protein complex formation and organ formation in the future. The new gene sequence is called Sall4, and the sequence is called cDNA sequence. Sall4's global domain is missing, and Sall4's individual function is explained. In addition, the new generation of renal mesenchymal genes was explored. Sall1-GFP was used to control and isolate GFP positive cell pools in fetal kidney. 36000 DNA fragments were collected and used in the detection of RNA. The results of Sall1, GDNF, Pax8, FoxD1, and kidney development are required to identify most of the known mesenchymal genes, Raldh2, Unc4.1, Six2, Osr2, and PDGFc. This is the first time I've ever seen a woman's face. The results show that: (1) the growth rate of the embryo is higher than that of the embryo, and (2) the growth rate of the embryo is higher than that of the embryo.

项目成果

Nishinakamura, R.: "Kidney development conserved over species : essential for roles of Sall1"Semin.Cell Dev.Biol.. 14. 241-247 (2003)

Nishinakamura, R.：“肾脏发育在物种中保守：对于 Sall1 的作用至关重要”Semin.Cell Dev.Biol.. 14. 241-247 (2003)

Osafune, K., Nishinakamura R.et al.: "In vitro induction of the pronephric duct in Xenopus explants"Dev. Growth. Differ.. 44. 161-167 (2002)

Osafune, K., Nishinakamura R.等人：“非洲爪蟾外植体中原肾管的体外诱导”Dev.

Sato, A., Nishinakamura, R.et al.: "Zinc finger protein Sall2 is not essential for embryonic and kidney development"Mol.Cell.Biol.. 23. 62-69 (2003)

Sato, A.、Nishinakamura, R.等人：“锌指蛋白 Sall2 对于胚胎和肾脏发育不是必需的”Mol.Cell.Biol.. 23. 62-69 (2003)

Nakayama, N., Nishinakamura, R, et al.: "A novel chordin-like BMP inhibitor, CHL2, expressed preferentially in chondrocytes of developing cartilage and osteoarthritic joint cartilage"Development. 131. 229-240 (2004)

Nakayama, N.、Nishinakamura, R 等人：“一种新型脊索蛋白样 BMP 抑制剂，CHL2，优先在发育中的软骨和骨关节炎关节软骨的软骨细胞中表达”。

Sato A., Nishinakamura R.et al.: "Zinc finger protein Sall2 is not essential for embryonic and kidney development"Mol. Cell. Biol.. 23・1. 62-69 (2003)

Sato A.，Nishinakamura R.等人：“锌指蛋白Sall2对于胚胎和肾脏发育不是必需的”Biol. Cell. 23・1 (2003)。