新規遺伝子群による生殖細胞発生の制御機構

新型基因簇控制生殖细胞发育的机制

• 批准号: 18051013
• 负责人: 西中村 隆一
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18051013/
• 关键词: 生殖細胞; 発生

本計画は我々が単離した2つの遺伝子による生殖細胞発生機構の解明を目的とした。我々はアフリカツメガエルの未分化細胞集団であるアニマルキャップを利用して遺伝子探索を行い、Sall1というzincフィンガー蛋白が腎臓発生に必須であることを示した。さらにそのファミリーであるSall4のノックアウトマウスは子宮着床直後に死亡し、Sall4が予想外にES細胞の増殖に必須であることを明らかにした。興味深いことにSall4はE11.5の始原生殖細胞、E13.5の生殖腺、成体の精巣にも強く発現している。よって生殖細胞特異的Sall4ノックアウトマウスを作製した。Sox2 Creによってエピブラスト特異的にSall4を欠失させると、通常のノックアウトより症状が軽症化されるものの、E8.5においてallantoisやsomiteの形成不全等の顕著な形態異常が観察され、さらに内胚葉組織に移動した始原生殖細胞が認められなかった。TNAP Creによってより後期に生殖細胞でSall4を欠失させた場合、生殖腺に到達する生殖細胞が著明に減少し、移動期にも既に異常が認められた。よってSall4は生殖細胞の移動に必須であることが明らかになった。これに対してエピブラストから生殖細胞への運命決定自体には関与しない結果を得た。Sall4がHDAC複合体等と結合して、ヒストンのエピジェネティックな制御に関わる可能性を検討中である。もう一つの新規遺伝子であるDullardもカエルを利用して単離されたが、ノックアウトマウスではE7.5において始原生殖細胞の顕著な減少が認められた。BMP4欠失マウスが同様の症状を呈するため、BMP4シグナルとの遺伝学的相関を検討している。

The aim of this project is to elucidate the reproductive mechanism of germ cells. The undifferentiated cell population was identified by the gene sequence. Sall 4 is the only way to grow ES cells. Sall4 and E11.5 are primordial germ cells, E13.5 are gonads, and adult sperm cells are strongly developed. The germ cell-specific Sall4 Sox2 Cre is characterized by abnormal morphology, abnormal endodermal tissue migration, and abnormal primordial germ cells. TNAP Cre is a late stage germ cell, Sall4 is missing, gonads are arriving, germ cells are lighting up, migration is abnormal, and so on. Sall4 must move. The germ cell fate is determined by the relationship between the germ cell and the germ cell. The possibility of Sall4 HDAC complex binding and control is discussed. A new generation of germ cells can be used to reduce the number of germ cells. BMP4 deficiency is associated with symptoms, and BMP4 deficiency is associated with genetics.

项目成果

マウス生殖細胞形成・分化におけるSall4遺伝子の分子機構の解析

Sall4基因在小鼠生殖细胞形成和分化中的分子机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakaki-Yumoto M;Kobayashi C;Sato A;Fujimura S;Matsumoto Y;Takasato M;Kodama T;Aburatani H;Asashima M;Yoshida N;Nishinakamura R;山口泰華;山口泰華
• 通讯作者: 山口泰華

The murine homolog of SALL4, a causative gene in Okihiro syndrome, is essential for embryonic stem cell proliferation, and cooperates with Sall1 in anorectal, heart, brain and kidney development

• DOI: 10.1242/dev.02457
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sakaki-Yumoto, Masayo;Kobayashi, Chiyoko;Nishinakamura, Ryuichi
• 通讯作者: Nishinakamura, Ryuichi

マウス生殖細胞発生におけるSall4遺伝子の分子機構の解析

Sall4基因在小鼠生殖细胞发育中的分子机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Satomi S. Tanaka;Akihiro Nakane;Yasuka Y. Yamaguchi;Sayoko Fujimura;Makoto Asashima;Ryuichi Nishinakamura;Yasuka L. Yamaguchi et al.
• 通讯作者: Yasuka L. Yamaguchi et al.