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胎児型腎臓幹細胞の成体腎での再活性化

成人肾脏中胎儿肾干细胞的重新激活

基本信息

批准号：
21659215
负责人：
西中村隆一
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659215/
关键词：
幹細胞腎臓発生 Sall1

项目摘要

後腎間葉は、Wnt4の刺激を受けて糸球体足細胞(ポドサイト)、近位及び遠位尿細管に分化していく。我々は、後腎間葉に発現するSall1が腎臓発生に必須であること、さらに間葉中のSall1を高発現する集団に多能性の前駆細胞が存在することを明らかにした。しかしこの後腎間葉は、生後には完全に分化して消失してしまい、これが成体腎臓が再生しない一因である可能性がある。よって本計画は、胎児型腎前駆細胞である後腎間葉で働く分子ネットワークの情報を使ってこの前駆細胞を自己複製させ、さらに成体腎で胎児型前駆細胞を再活性化することを目的とした。まずCre存在下にSall1を過剰発現するマウスをノックインの手法で作成し、後腎間葉でCreを発現するSix2Creマウスと交配した。しかし腎臓には異常が認められず、Sall1の過剰発現のみでは胎児型前駆細胞の自己複製を促進するには不十分であることが判明した。次いでWnt4の下流で尿細管への分化を制御するNotch2の活性型変異体を過剰発現するマウスを作成し、同様にSix2creマウスと交配した。しかし後腎間葉でのNotch2の活性化によって、予想外に前駆細胞が枯渇とWnt4の増加による早熟な上皮化がおこり、腎臓の顕著な低形成を示した。よってNotch2は分化の方向性を決定しないこと、Notch2からWnt4に働く負のフィードバック機構が存在することが示唆された。今後は複数の遺伝子を導入することによって、成体腎での前駆細胞の再活性化を図りたい。

The metanephric mesentery is stimulated by Wnt4, which causes the differentiation of podocytes, proximal and distal urinary tubules. Sall1 is essential for kidney development in the metanephric lobe and metanephric lobe. Sall1 is highly developed in the metanephric lobe. After birth, the kidney is completely differentiated and disappears, and the adult kidney is regenerated. The aim of this project is to reactivate fetal renal cells in adult kidney by providing molecular information on fetal renal cells. In the presence of Cre, Sall1 was found to be the most common form of Cre, and Cre was found to be the most common form of Cre. It is not clear that the kidney is abnormal, that Sall1 is abnormal, that Sall1 is abnormal, that S The differentiation of Wnt4 downstream urine tubule is controlled by the activation of Notch2. The activation of Notch2 in the renal mesentery and the increase of Wnt4 in the anterior cells of the kidney are expected to indicate the formation of premature epithelialization and low renal growth. Notch2 has a directional orientation, and Notch 4 has a directional orientation. In the future, the introduction of multiple genes into the kidney will lead to the reactivation of adult kidney cells.