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Sallファミリーによる腎臓を中心とした臓器発生機構の解明

Sall家族阐明以肾脏为中心的器官发育机制

基本信息

批准号：
16027212
负责人：
西中村隆一
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16027212/
关键词：
Sall 腎臓形成初期胚発生胚性幹細胞ノックアウトマウス

项目摘要

Sall (spalt)はショウジョウバエからヒトまで保存されたZincフィンガー蛋白である。我々はカエルの試験管内腎臓誘導系からSall1を単離し、さらにSall1のノックアウトマウスが腎臓を完全に欠損すること、その異常は後腎発生の初期段階で生じることを見いだした。ヒトSALL1の変異では腎以外にも指や耳、肛門などの異常を呈すること、SALL4の変異では眼球運動と指の異常などがおきることが報告されており、それぞれのSallファミリーが異なる臓器で役割を果たしている可能性が示唆されている。本計画では4種のSallの機能をin vivoで明らかにし、その相互作用による臓器形成における役割を解析することを目的とした。1)Sallファミリーの各々のノックアウトマウスが完成した。特にSall4のノックアウトは子宮着床直後という極めて初期に死亡した。着床前の胚盤胞を培養したところ内部細胞塊の成長が障害されており、胚性幹細胞においてもSall4が増殖に必須であることが判明した。しかし胚盤胞、ES細胞ともに細胞分化には影響が見られなかった。2)Sall4のヘテロ接合体では脳、肛門、心臓に異常がみられ、ヒトの変異でもみられるこれらの症状がSalll4の量が減少することによって起きることが示唆された。3)Sall1/Sall4の複合ヘテロ接合体では、脳、肛門、心臓、腎臓の障害頻度が増悪し、Sall1とSall4がhetero oligomerを形成する可能性が示唆された。実際in vitroでも両者が結合することが証明された。よってSallファミリーの相互作用が各種臓器の発生に必須であることが判明した。

Sall (spalt)はショウジョウバエからヒトまで SaveされたZincフィンガーproteinである. We are testing the intratubular renal stasis induction system からSall1を単し、さらにSall1のノックアウトThe symptoms of complete kidney failure and abnormal kidney disease are the early stage of kidney failure.ヒトSALL1 has abnormality other than the kidney, refers to the ear, and the anus has abnormality, and SALL4 has abnormality in eye movement and refers to the abnormality.がおきることがreportされており、それぞれのSallファミリーがdifferent なる臓器でServant cutting を Fruit たしている possibility がshows instigation されている. This project has four types of Sall functions, in vivo functions, interaction functions, device formation, analysis, and purpose. 1)Sallファミリーのeach々のノックアウトマウスがCompleteした.特にSall4のノックアウトは uterine implantation straight after というpole めて early stage にdeath した. Pre-implantation blastoderm cells are cultured and the growth of the internal cell mass is hindered. Embryonic stem cells are required to be proliferated and must be clarified.しかしblastoderm cells, ES cells and ES cells and には influence が见られなかった. 2)Sall4のヘテロjoint bodyでは脳、anus、heart-shaped abnormalityがみられ、ヒトの変differentでもみられるこれらのsymptomsがSalll4のquantityがdecreaseすることによって出きることがshows instigationされた. 3) The Sall1/Sall4 complex joint has an increased frequency of damage to the anus, anus, heart, and kidneys, and the likelihood of Sall1 and Sall4 forming a heterohetero oligomer is indicated. The test in vitro is a combination of the test and the test.よってSall ファミリーのInteraction of various 铓devices の発生にMust be determined であることが.