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母体由来自己抗体を用いた水疱性類天疱瘡の新規モデル

母体由来自己抗体を用いた水疱性類天疱瘡の新規モデル
利用母体自身抗体的大疱性类天疱疮新模型
批准号：
19659279
负责人：
清水 宏
金额：
$2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659279/
关键词：
免疫学応用動物生体機能利用細胞・組織バイオテクノロジー

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本研究の目的は、申請者らが最近確立した自己抗原のヒト化という新しい技術(Nishie W, et. al. Nature Medicine2007;13:378-383)を応用し、ヒトの水疱性類天庖瘡患者の病態に極めて類似した疾患動物モデルを作製することである。これまで作製された水疱性類天疱瘡モデル動物の多くは、新生児マウスへ病原性のある自己抗体を投与することによって作製されているが、本研究は母マウスをヒト17型コラーゲンで免疫し、抗ヒト17型コラーゲンIgGが胎盤を経由して新生児マウスへ移行することで発症するという萌芽的考えに基いて行った。まず抗ヒト17型コラーゲンに対する抗体産生には、ヒト17型コラーゲンを皮膚で発現するトランスジェニックマウス皮膚をヘテロの17型コラーゲンノックアウトマウス♀へ植皮することで行った。その結果、ヒト17型コラーゲンに対して高力価に反応するIgGクラス抗体が♀マウス内で産生された。次に免疫した♀マウスを♂のヒト化すマウスと交配したところ、得られた新生児モデルマウスでは、母由来のヒト17型コラーゲンに対するIgGが表皮真皮皮膚に沈着し、補体の活性化と極めて密な好中球浸潤が生じ、水庖と膿疱が生じるなど、非常に重症な表現型を呈した。これはBP患者と臨床、組織学的に極めて類似しており、新しいBPの疾患モデルとなることが期待される。今後、自己抗体が生じたマウスを詳細に解析していく予定である。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Workshop "Epidermolysis bullosa"Cancer and wound healing.
“大疱性表皮松解症”研讨会癌症和伤口愈合。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Natsuga K, et. al., Shimizu H]
通讯作者： Shimizu H
Interleukin-1 beta and macrophage migration inhibitory factor(MIF)indermal fibroblasts meditate UVA-induced matrix metalloproteinase-1 expression.
Interleukin-1 beta 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 真皮成纤维细胞介导 UVA 诱导的基质金属蛋白酶-1 表达。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： J Dermatol Sci 49
影响因子： --
作者： [Honda A, et. al.]
通讯作者： et. al.
ALS系統変性の時空間的進展：臨床と病理の相関から探求する病態機序
  • 批准号：
    23K06961
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    清水 宏
  • 依托单位：
    Niigata University
原子層ヘテロ界面における一次元電子系の実現
  • 批准号：
    20J21812
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.6万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    清水 宏
  • 依托单位：
    Tokyo Metropolitan University
新規表皮水疱症モデルマウスに対する骨髄移植療法の試み
  • 批准号：
    22659202
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    清水 宏
  • 依托单位：
    Hokkaido University
皮膚癌の浸潤、転移能における表皮接着分子の直接的関与についての解析
  • 批准号：
    20013002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.7万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    清水 宏
  • 依托单位：
    Hokkaido University
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