皮膚癌の浸潤、転移能における表皮接着分子の直接的関与についての解析

表皮粘附分子直接参与皮肤癌侵袭转移潜力分析

• 批准号: 16022201
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022201/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 細胞・組織; マイクロアレイ; 臨床

本研究では,若年期から転移、浸潤能の高い皮膚癌を発症しやすい表皮水疱症(EB)患者から得られたヒトの組織、細胞を用いることで、表皮皮膚接着分子の変異、欠損がヒト癌細胞の浸潤、転移においてどのように働いているかを直接的に検証した。方法と結果:1.EB患者由来表皮角化細胞培養シート移植時のin vivoにおける浸潤性、走化性の解析SV40にてトランスフォームしたEB患者由来角化細胞から培養表皮シートを作成、ヌードラットに移植し、局所浸潤、転移の動態について検討した。その結果患者由来の皮膚シートでは,表皮細胞の配列に乱れがみられたが、真皮内への明らかな浸潤を示す像は認められなかった。2.リコンビナントヒトVII型コラーゲンによる基底膜再構成SV40にてトランスフォームしたEB患者由来角化細胞から培養表皮シートを作成、ヌードラットに移植した後に、同部にリコンビナントヒトVII型コラーゲンタンパクを皮下注射し、ヒトVII型コラーゲンの動態について免疫組織学的に検討した。結果、ヒトVII型コラーゲンタンパクは皮下注射ご表皮、真皮の接合部、基底膜部に局在していることが確認された。考案:VII型コラーゲンタンパクを遺伝的に欠損するEB患者由来の変異ケラチノサイトを用いて浸潤、転移能について検討したが、VII型コラーゲンタンパクの欠損と変異ケラチノサイトの浸潤、転移能の間に有意な相関は認められなかった。今後は、TPAを用いた化学発ガンモデルにて、癌化を誘発した際の浸潤、転移の動態について検討する。また、免疫不全ラットに合成VII型コラーゲンタンパクを皮下注射することによって、VII型コラーゲンタンパクが機能的なタンパクとして働くことが示唆された。この結果に基づき、リコンビナントタンパク皮下注射によるVII型コラーゲン導入を行った場合との差異について検討を行う予定である。

This study provides direct evidence of changes in epidermal skin adhesion molecules and of poor infiltration and migration of cancer cells in patients with epidermal blistering disease (EB). Methods Results: 1. Analysis of infiltration and migration in vivo of keratinocytes from EB patients during culture and transplantation. As a result, the patient's skin is divided into three groups: epidermal cells are arranged in disorder, dermal cells are infiltrated in the dermis, and the skin is recognized. 2. Type VII basement membrane remodeling SV40, type VII keratinocytes, type VII keratinocytes, type VII keratinocytes The results showed that type VII collagen was injected subcutaneously into the epidermis, dermis and basement membrane. Case study: Type VII C-C-C In the future, TPA will be used in chemical development, cancer induction, infiltration, migration and dynamic analysis. The immune system is not fully functional. Type VII immune system is hypodermic. The results of this study are as follows: 1. Subcutaneous injection, 2. Type VII injection, 3. Differential treatment, 4. Predetermined treatment

项目成果

In vivo transfer of TGF-alpha and beta genes to keratinocytes.

将 TGF-α 和 β 基因体内转移至角质形成细胞。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Dermatol Sci. 34
• 作者: Toki T;Katsuoka F;Ito E et al.;J.Sasaki;Nakamura H;T.Wada;Yasukawa K;K.Reif;Sawamura D
• 通讯作者: Sawamura D

The G2028R glycine substitution mutation in COL7A1 leads to marked inter-familiar clinical heterogeneity in dominant dystrophic epidermolysis bullosa.

COL7A1 中的 G2028R 甘氨酸取代突变导致显性营养不良性大疱性表皮松解症中明显的临床异质性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Arch Dermatol Res 295
• 作者: Toki T;Katsuoka F;Ito E et al.;J.Sasaki;Nakamura H;T.Wada;Yasukawa K;K.Reif;Sawamura D;H.Watanabe;Nakamura H
• 通讯作者: Nakamura H

Direct injection of plasmid DNA into the skin induces dermatitis by activation of monocytes through toll-like receptor 9

• DOI: 10.1002/jgm.709
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: JOURNAL OF GENE MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Sawamura, D;Abe, R;Shimizu, H
• 通讯作者: Shimizu, H

Keratotic lesions in epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentation.

单纯性大疱性表皮松解症的角化病变伴有斑驳色素沉着。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Dermatol Sci 52
• 作者: Toki T;Katsuoka F;Ito E et al.;J.Sasaki;Nakamura H;T.Wada;Yasukawa K
• 通讯作者: Yasukawa K

Two cases of atypical melanocytic lesions in recessive dystrophic epidermolysis bullosa infants.

隐性营养不良性大疱性表皮松解症婴儿非典型黑素细胞病变二例。

• 期刊: Clin Exp Dermatol (In press)
• 作者: Natsuga;K
• 通讯作者: K