培養表皮細胞システムを用いたダリエ病の病因蛋白の推定

利用培养表皮细胞系统估计达里尔病的致病蛋白

• 批准号: 11877143
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877143/
• 关键词: ダリエ病; カルシウム濃度; desmoplakin; plakoglobin; adherens junction; catenin; コンフォーカル顕微鏡; 免疫電顕法

ダリエ病は,おもに脂漏,間擦部位に粟粒大の角化性小丘疹を多数生じる常染色体優性遺伝性,難治性の疾患でる。本研究の目的は,ダリエ病の培養表皮細胞システムをもちいて,動的状態における表皮細胞接着因子の微細分布状態の異常を解析することにより,本症の病因蛋白を推定することであった。既存のへミデスモゾーム、デスモゾーム構成蛋白に対する抗体の他に、最近発見された新しい分子に対するモノクローナル抗体も加えて、これら分子の発現異常が動的培養表皮細胞系においてどのように存在するのかを、検討した。ダリエ病の培養表皮細胞を培養過程で単層,2〜3層,重層の3段階に分け,それぞれの分化段階において、細胞外のみならず細胞内に存在する細胞間接着因子の微細局在の動的な異常を,共焦点レーザー顕微鏡で検索した。しかし、本研究実施期間中に、イギリスの研究グループから、ダリエ病の原因遺伝子が表皮細胞内カルシウム濃度を調節するカルシウムポンプをコードするものであることが明らかとされた。ダリエ病では,遺伝的にカルシウムポンプの機能が約半分に落ち、Heteroinsufficiencyにより、2次的に表皮細胞間接着蛋白産主の異常がおこり、desmosomeが崩壊し棘融解が生じるという我々の結果は、原因遺伝子の機能を解明するうえで重要な情報であると考えられた。

The disease is characterized by large keratotic pimples and multiple autosomal dominant and refractory diseases. The purpose of this study was to analyze the abnormal microdistribution of epidermal cell adhesion factors in cultured epidermal cells and to estimate the etiological proteins of this disease. The presence of antibodies against existing epidermal cell lines and molecules that constitute proteins, and the recent discovery of novel molecules that contain antibodies against these proteins, are discussed in cultured epidermal cell lines with abnormal activation of these molecules. The cultured epidermal cells were divided into three layers, two to three layers, and three layers. The differentiation stages were divided into three layers, and the microcellular adhesion factors were detected by confocal microscopy. During the study period, the study was conducted to investigate the causes of the disease, including the regulation of intracellular cell concentrations in epidermal cells. The function of the gene is about half of the time, heteroinsufficiency is about half of the time. The abnormality of the protein producer between the epidermal cells is about half of the time. The result is about half of the time. The function of the gene is about half of the time. The Heteroinsufficiency is about half of the time. The abnormality of the protein producer between the epidermal cells is about half of the time. The desmosome is about half of the time.

项目成果

Hut P H L, et al.: "Exempting homologous pseudogene sequences from PCR amplification allows genomic keratin 14 hotspot mutation analysis."J Invest Dermatol. 114. 616-619 (2000)

Hut P H L 等人：“从 PCR 扩增中排除同源假基因序列，可以进行基因组角蛋白 14 热点突变分析。”J Invest Dermatol。

Takizawa Y, et al.: "Compound Heterozygosity for a point mutation and a deletion located at splice acceptor sites in the LAMB3 gene leads to generalized atrophic benign epidermolysis bullosa."J Invest Dermatol. 115. 312-316 (2000)

Takizawa Y 等人：“位于 LAMB3 基因剪接受体位点的点突变和缺失的复合杂合性导致全身性萎缩性良性大疱性表皮松解症。”J Invest Dermatol。

Inoue M, et al.: "A homozygous missense mutation in the cvtoplasmic tail of b4 integrin. G931D. disrupts hemidesmosome assembly and underlies non-Herlitz junctional epidermolysis bullosa without pyloric atresia."J Invest Dermatol. 114. 1061-1064 (2000)

Inoue M 等人：“b4 整联蛋白胞质尾部的纯合错义突变。G931D。破坏半桥粒组装，是无幽门闭锁的非 Herlitz 交界性大疱性表皮松解症的基础。”J Invest Dermatol。

Inada, M.: "Dissociation of intra- and extracellular domains of desmosomal cadherins and E-cadherin is a unique characteristic of acantholysis in Hailey-Hailey disease and Darier's deisease"Br J Dermatol.

Inada, M.：“桥粒钙粘蛋白和 E-钙粘蛋白的胞内和胞外结构域的解离是 Hailey-Hailey 病和 Darier 病中棘层松解的独特特征”Br J Dermatol。

Akiyama M, et al.: "Changing patterns of localization of putative stem cells in developing human hair follicles."J Invest Dermatol. 114. 321-327 (2000)

Akiyama M 等人：“人类毛囊发育过程中推定干细胞定位模式的改变。”J Invest Dermatol。