放射線耐性関連修復遺伝子群の同定と耐性遺伝子抑制による放射線増感療法の開発

放射抗性相关修复基因的鉴定以及通过抑制抗性基因开发放射增敏疗法

• 批准号: 19659520
• 负责人: 丹沢 秀樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659520/
• 关键词: 放射線耐性; DNA修復遺伝子; 遺伝子発現抑制; 放射線増強療法; 放射線耐性、感受性; マイクロアレイ解析; プロテオミクス解析; siRNA; 放射線耐性野克服; 新規放射線治療法

既に独自に構築した放射線照射後の遺伝子・タンパク発現状態の変動に関するデータ・ベースから、クラスター解析、パスウェイ解析などにより抽出した放射線感受性・耐性関連遺伝子群を絞り込んだ。これらの遺伝子に関して、放射線耐性細胞株HSC-2、放射線感受性細胞株HSC-3を用いてreal time PCRにより発現量を確認し、マイクロアレイ解析とプロテオーム解析の結果とreal time PCRの結果が一致した遺伝子に関してさらにパスウェイ解析で絞り込んだ。次に、DNA修復遺伝子であるKu-80遺伝子に注目してSi-RNAの放射線耐性細胞株への導入による遺伝子発現抑制実験を行った後、in vitro、in vivoにおいて放射線照射実験を行い、Ku-80遺伝子siRNA導入により放射線耐性の克服ができることを明らかにした。また、ICAM2遺伝子発現の発現抑制がが放射線耐性細胞株において放射線感受性を高めることを証明した。さらに、FGFR3遺伝子が放射線耐性遺伝子であることをin vitro, in vivoで証明し、さらに、in vitro、in vivoにおけるsiRNAとFGFR3阻害剤(低分子化学物質)による発現阻害実験により、FGFR3遺伝子の発現抑制により放射線耐性を克服できることを証明した。以上の結果、Ku-80遺伝子、ICAM2遺伝子、FGFR3遺伝子が放射線耐性に深く関与し、そのsiRNA併用により放射線耐性を克服できること、さらに、FGFR3遺伝子阻害剤(薬剤)による臨床応用可能な放射線増強療法を開発し、特許を出願した。

To construct independently the relationship between radiation sensitivity and tolerance related gene groups, the gene expression, gene analysis, gene analysis, and the change of occurrence state after radiation irradiation. The results of real-time PCR were consistent with the results of real-time PCR, and the results of real-time PCR were consistent with those of real-time PCR. In addition, Ku-80 siRNA gene was introduced into radio-resistant cell lines after DNA repair, in vitro, in vivo, radiation irradiation, Ku-80 siRNA gene introduction, radiation resistance overcoming, and so on. The inhibition of ICAM2 gene expression was demonstrated in radioresistant cell lines with high radiosensitivity. In addition, FGFR3 gene is a radiation-resistant gene, which has been demonstrated in vitro and in vivo. siRNA and FGFR3 inhibitors (low-molecular chemicals) inhibit the development of FGFR3 gene. These results suggest that Ku-80 gene, ICAM-2 gene and FGFR3 gene are closely related to radiation tolerance, and that the combination of siRNA and FGFR3 gene can overcome radiation tolerance.

项目成果

Identification of candidate genes related to radioresistant of oral squamous cell carcinioma cells

口腔鳞癌细胞抗辐射相关候选基因的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishigami T;Uzawa K;Shinozuka K;Yamano Y;Kasamatsu A;Endo Y;Shtiba M;Bukawa H;Yokoe H;Tanzawa H
• 通讯作者: Tanzawa H

Genes and molecular pathways related to radioresistance of oral squamous cell carcinoma cells

• DOI: 10.1002/ijc.22561
• 发表时间: 2007-05-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ishigami, Takashi;Uzawa, Katsuhiro;Tanzawa, Hideki
• 通讯作者: Tanzawa, Hideki

Silencing Ku80 using small interfering RNA enhanced radiation sensitivity in vitro and in vivo.

• DOI: 10.3892/ijo.30.6.1477
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Y. Nimura;T. Kawata;K. Uzawa;Junko Okamura;Cuihua Liu;M. Saito;H. Shimada;N. Seki;A. Nakagawara;Hisao Ito;T. Ochiai;H. Tanzawa

Inhibition of ICAM2 induces radiosensitization in oral squamous cell carcinoma cells.

ICAM2 的抑制可诱导口腔鳞状细胞癌细胞的放射增敏。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Br J Cancer. 98
• 作者: Ishigami T;Uzawa K;Fushimi K;Saito K;Kato Y;Nakashima D;Higo M;Kouzu Y;BukawaH;Kawata T;Ito H;Tanzawa H
• 通讯作者: Tanzawa H

FGFR3遺伝子阻害剤の放射線照射併用による放射線の抗癌作用増強療法および副作用軽減法

FGFR3基因抑制剂与放射线照射相结合，增强放射线抗癌效果并减少副作用的疗法

• 发表时间: 2009