心筋細胞α_1受容体サブタイプと機能調節シグナル伝達分子機構

心肌细胞α_1受体亚型及功能调节信号转导分子机制

• 批准号: 06454155
• 负责人: 遠藤 政夫
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454155/
• 关键词: ウサキ心室筋細胞; 陽性変力作用; WB 4101; (+)-タムスロイシン; クロルエチルクロニジン; メトキサミン; イノシトールリン脂質代謝; 抑制性α_<1A>受容体サブタイプ; 心筋細胞; フェニレフリン; α_1受容体サブタイプ

心筋細胞α_1受容体は,種々の哺乳類心筋細胞において,単収縮時間延長と収縮蛋白質Ca^<2+>感受性増強に伴われた特徴的な陽性変力作用を惹起する。一方,心筋細胞α_1受容体は,心筋細胞肥大や虚血再灌流時の不整脈発生に関与していることが明らかになり,その病態生理学的意義の重要性が認識されてきている。α_1受容体刺激は,イノシトールリン脂質(PI)代謝を促進し,その結果inositol 1,4,5-trisphosphate(IP_3)とdiacylglycerol(DGA)を生成する。ウサギ心室筋細胞においてはα_<1B>サブタイプが約60%を占め,主として陽性変力作用とPI代謝促進に共役されている。残りの約40%はα_<1A>サブタイプに属するが,α_<1D>サブタイプの存在も心筋細胞で確認されている。今年度の研究においてα_<1A>サブタイプは陽性変力作用とともに,PI代謝促進を伴う陽性変力作用に対して抑制性効果をも引き起こすことを明らかにし,その機序の詳細を分析した。α_1アゴニスト・メトキサミンは,PI代謝促進を起こすエンドセリン(ET-1, ET-3)の陽性変力作用を抑制した。この抑制効果は,α_<1B>遮断薬クロルエチルクロニジンの存在下でも起こり,WB 4101や(+)-タムスロシンで拮抗されるので,α_<1A>サブタイプ刺激を介して起こるものと考えられる。さらに[Ca^<2+>]_o上昇,Bay k 8644,ホルスコリンなどの陽性変力作用はメトキサミンで影響を受けず,またエンドセリンによるPI代謝促進はメトキサミンで阻害されないので,メトキサミンンの抑制効果はPI代謝促進以降のシグナル伝達過程で発揮されるものと推定される。このように本研究の結果はα_<1A>受容体が,陽性変力作用のみならず陰性変力作用にも共役されており,その受容体はメトキサミンで効果的に刺激されることを示す。またフェニレフリンは抑制性α_<1A>受容体サブタイプに対してメトキサミンほど効果的なアゴニストではないことが示された。

Alpha _1 heart muscle cells by body は, kind of 々 の mammalian heart muscle cells に お い て, 単 収 shrinkage prolonged と 収 shrinkage protein Ca ^ 2 + > < sensitivity raised strong に with わ れ た な positive - force of 徴 を provoked す る. One party, the heart muscle cells alpha _1 は let body, heart muscle cell hypertrophy や virtual blood perfusion の not again the whole pulse 発 raw に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な り, そ の pathological physiology significance importance が の さ れ て き て い る. Alpha _1 by the body to stimulate は, イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolic を (PI) promote し, そ の results inositol 1, four, five - trisphosphate (IP_3) と diacylglycerol (DGA) を generated す る. ウ サ ギ ventricular muscle cells に お い て は alpha _ < b > 1 サ ブ タ イ プ が accounts for about 60% of を め, Lord と し て と PI metabolism to promote a positive - force に さ total service れ て い る. Residual り の about 40% は alpha _ < a > 1 サ ブ タ イ プ に genus す る が, alpha _ < 1 > d サ ブ タ イ プ の is も heart muscle cells で confirm さ れ て い る. Our の research に お い て alpha _ < a > 1 サ ブ タ イ プ は positive - force と と も に, PI metabolism to promote を with う positive - force に し seaborne て inhibitory unseen fruit を も lead き up こ す こ と を Ming ら か に し, そ の machine sequence の を detailed analysis し た. Alpha _1 ア ゴ ニ ス ト · メ ト キ サ ミ ン は, PI metabolism to promote を up こ す エ ン ド セ リ ン (ET - ET - 1, 3) の positive - force を inhibit し た. こ の inhibition of unseen fruit は, alpha _ < b > 1 interrupt 薬 ク ロ ル エ チ ル ク ロ ニ ジ ン の presence で も up こ り, WB 4101 や (+) - タ ム ス ロ シ ン で antagonism against さ れ る の で, alpha _ < a > 1 サ ブ タ イ プ stimulus を interface し て up こ る も の と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0 [Ca^<2+>]_o rises,Bay k 8644, ホ ル ス コ リ ン な ど の positive - force は メ ト キ サ ミ ン で を by け ず, ま た エ ン ド セ リ ン に よ る PI metabolism to promote は メ ト キ サ ミ ン で resistance against さ れ な い の で, メ ト キ サ ミ ン ン の inhibit unseen fruit は PI metabolism promote to の シ グ ナ ル 伝 da process で 発 swing さ れ る も の と presumption さ れ る. こ の よ う に の results of this research は alpha _ < a > 1 let body が, positive - force の み な ら ず negative - force に も さ total service れ て お り, そ の by let body は メ ト キ サ ミ ン で unseen fruit に stimulus さ れ る こ と を す. ま た フ ェ ニ レ フ リ ン は inhibitory alpha _ < a > 1, the capacity of body サ ブ タ イ プ に し seaborne て メ ト キ サ ミ ン ほ ど unseen fruited な ア ゴ ニ ス ト で は な い こ と が shown さ れ た.

项目成果

楊 黄恬: "メトキサミンによる心筋収縮抑制効果の機序" 心臓. 27. 16-19 (1995)

杨黄：“甲氧明抑制心肌收缩作用的机制”，《心脏》，27。16-19(1995)。

遠藤政夫: "アドレナリンおよびドパミン受容体研究の最近の進歩" 循環器専門医. 3. 93-101 (1995)

Masao Endo：“肾上腺素和多巴胺受体研究的最新进展”心脏病学家。3. 93-101 (1995)

森田秀行: "Angiotensin II activation of a chloride current in rabbit cardiac myocytes." J. Physiol.483. 119-130 (1995)

Hideyuki Morita：“血管紧张素 II 激活兔心肌细胞中的氯离子电流。”J. Physiol.483 (1995)。

遠藤政夫: "Inotropic effects of staurosporine,NA 0345 and H-7,the protein kinase C inhibitors on the rabbit ventricular myocardium:Selective inhibition of the positive inotropic effect mediated by α_1-adrenoceptors." Japan.J.Pharmacol.63. 17-26 (1993)

Masao Endo：“星形孢菌素、NA 0345 和 H-7（蛋白激酶 C 抑制剂）对兔心室心肌的正性肌力作用：选择性抑制 α_1-肾上腺素受体介导的正性肌力作用。J.Pharmacol.63。” -26 (1993)

遠藤政夫: "The effects of various drugs on the myocardial inotropic response." Gen. Pharmacol.26. 1-31 (1995)

Masao Endo：“各种药物对心肌正性肌力反应的影响。Gen. Pharmacol.26 (1995)。