心筋細胞受容体を介する機能調節におけるGTP結合タンパクの意義

GTP 结合蛋白在调节心肌细胞受体介导功能中的意义

• 批准号: 06264202
• 负责人: 遠藤 政夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06264202/
• 关键词: PI代謝促進; 陽性変力作用; α_1受容体; アンジオテンシン受容体; エンドセリン受容体; CI^-チャネル; K^+チャネル; negative lusitropic effect

心筋細胞機能調節に関与している,タイプの異なる細胞膜7回貫通型膜受容体は,3量体GTP結合蛋白質(G蛋白質)のGqを介してPI代謝促進に共役されている。その生成物であるinositol 1,4,5-trisphosphate(IP_3)とdiacylglycerol(DAG)が細胞内セカンドメッセンジャーとして機能している可能性が高い。心筋細胞においては,α_1受容体刺激と同様に,PI代謝共役受容体として,アンジオテンシン(AT)およびエンドセリン(ET)受容体刺激がある。これらの受容体刺激による,種々のレベルにおける調節過程のに異同から,調節系におけるGqタンパクの意義を解明するために実験を施行した。これらの受容体刺激の心筋細胞機能調節における特徴は,哺乳類間における著しい種差である。α_1とET受容体刺激効果は哺乳類間で類似していた。すなわち,ウサギ>ラット>モルモット>>イヌの順位で,顕著な陽性変力作用(positive inotropic effect:PIE)がみられた。一方,ATはウサギのみにてIPEを示し,他の哺乳類にはPIEを出さなかった。α_1受容体,AT受容体、ET受容体刺激は,ウサギ心室筋細胞において,PI加水分解により,IP_1,IP_2,IP_3生成を促進した。これらの受容体刺激は以下の点で類似性を示した。(1)PI代謝促進を起こすのと同濃度範囲でPIEを惹起した。(2)PI代謝はPIE発現に先行して起こった。(3)PIEは弛緩速度減少(negative lusitropic effect)に伴われていた.(4)PKC活性化作用をもつホルボールエステル(phorbol 12,13-dibutyrate)は,10-100 nMの濃度でこれらの受容体刺激を介するPIEおよびPI代謝促進作用を遮断した。しかし,これらの受容体刺激による膜イオンチャネル調節には顕著な差違が存在した。ATは,C1^-チャネル活性化作用をもつが,ETおよびα_1受容体刺激は,C1^-チャネルに対する作用をまったくあるいはほとんど持たず,K^+チャネル対する作用が顕著であった。これらの実験結果はGqへの共役は,受容体ごとに異なっていることを示す。

The regulation of cardiac muscle cell function is related to 7-loop membrane receptor, 3-quantum GTP binding protein (G protein) and Gq, and the promotion of PI metabolism. It is highly probable that the products of DNAG, inositol 1,4,5-trisphosphate(IP_3) and diacylglycerol(DAG), can function as intracellular metabolites. In cardiac muscle cells,α_1 receptor stimulation and PI metabolism co-receptor stimulation are the same. The differences and similarities of the regulatory process between the receptor stimulation and the receptor stimulation, and the significance of the regulatory system are explained. The characteristics of receptor stimulation and regulation of cardiac muscle cell function are different among mammals.α_1-ET receptor stimulation results in mammals similar. The positive inotropic effect (PIE) is caused by the positive inotropic effect. On the other hand,AT has no choice but to show its IPE, and its mammals have no choice but to show their PIE.α_1 receptor,AT receptor and ET receptor stimulated the formation of IP_1, IP_2 and IP_3. The receptor stimulation is similar to the following points. (1)PI Metabolic stimulants are activated at the same concentrations as PIE. (2)PI Metabolic PIE occurs first. (3)PIE relaxation velocity decreases (negative lusittropic effect) accompanied by a decrease in the velocity of PIE relaxation. (4)PKC activation is blocked by PIE and PI metabolism promotion at concentrations of 10 -100 nM. There is a difference between the receptor stimulation and the membrane regulation. AT, C1 ^-C2, C1 ^-C3, C1 ^-C2, C1 ^-C3, C1 ^-C4, C1 ^-C3, C1 ^-C3, C1 ^-C4, C1 ^-C3, C1 ^-C2, C1 ^-C3, C1 ^ The result is that the receiver is different from the receiver.

项目成果

石幡 明: "Pharmacological characteristics of the positive inotropic effect of angiotensin II in the rabbit ventricular myocardium." Br.J.Pharmacol.108. 999-1005 (1993)

Akira Ishihata：“血管紧张素 II 在兔心室心肌中的正性肌力作用的药理学特征。Br.J.Pharmacol.108 (1993)。

浅野 富子: "The G-protein G_O in mammalian cardiac muscle:locarization and coupling to A_1 adenosine receptors." J.Biochem.117. 183-189 (1995)

Tomiko Asano：“哺乳动物心肌中的 G 蛋白 G_O：定位和与 A_1 腺苷受体的偶联。J.Biochem.117（1995）。”