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心筋細胞シグナル伝達系におけるPI代謝の意義

PI代谢在心肌细胞信号转导系统中的意义

基本信息

批准号：
08258201
负责人：
遠藤政夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アンジオテンシンII(AngII)は心筋細胞肥大およびリモデリングを含む心疾患における病態生理学的意義が注目されている。しかし、その細胞内シグナル伝達過程は明らかにされているとは言い難い。ことにAngII受容体刺激の心筋細胞内Ca^<2+>動態に及ぼす影響については相いれない実験結果が報告されている。本研究ではAngII受容体刺激の細胞内Ca^<2+>シグナリングおよびイオンチャネル活性に及ぼす影響を無傷の単離心筋細胞を用いて薬理学的に分析した。AngIIと同様に心筋細胞においてphosphoinositide(PI)代謝促進に共訳されていることが明らかにされている心筋細胞α受容体刺激およびエンドセリン(ET)受容体刺激効果と比較することにより、AngII受容体刺激効果におけるPI代謝促進の意義を検討した。標本としては受容体を介する調節系の分析が進められているウサギ心室筋細胞を用いた。細胞内Ca^<2+>濃度変化測定にはエクオリン負荷多細胞標本およびindo-1負荷単一心筋細胞を用い、細胞内Ca^<2+>濃度と収縮性に対する効果の詳細な再検討が行われた。AngIIはエクオリンおよびindo-1負荷ウサギ心筋細胞において明確なCa^<2+>トランジェント(CaT)ピーク増高作用を示した。同時にCAT-収縮ピーク関係の左方シフトを起こした。この作用は心筋細胞においてG_<q'>PLCを介してPI代謝促進に共役されているα_1およびエンドセリン(ET)受容体刺激とよい類似性を示した。一方イオンチャネルレベルにおいては、AngIIはα_1およびET受容体刺激効果とは顕著に異なる作用を発揮した。AngIIは活動電位幅に対して短縮延長の2相性の効果を発揮した。この作用はETの効果と類似したが、α_1受容体刺激は収縮性増加と時間経過の一致した1相性の延長効果のみを示した。α_1受容体刺激はK^+チャネル(IK1)を抑制した作用が、AngIIはIK1に対する抑制効果を示さず、C1^-チャネルに対する活性化効果を惹起した。これらの受容体はPI代謝促進と平行して個々の受容体系に特有の調節系に共役することにより細胞レベルにおける生理学的および病態生理学的な細胞内情報伝達に与っているものと思われる。

The meaning of pathophysiology in patients with heart disease is closely related to the meaning of pathophysiology. (AngII) the meaning of pathophysiology is not obvious. It is clear that there is no need to speak in the course of the process of treatment. The intracellular Ca ^ & lt;2+> dynamic state of the heart stimulated by the capacitor AngII and the effect of each other on the results of the results were reported. In this study, intracellular Ca ^ & lt;2+> receptors were stimulated by AngII receptors. Intracellular Ca ^-lt;2+> receptors were isolated from the heart and were isolated from the heart by using the analysis of physiology. AngII co-receptor phosphoinositide (PI) stimulates the expression of cardiac receptor alpha-receptor receptor alpha receptor receptor stimulation (ET) receptor receptor stimulation and AngII receptor stimulation induces PI stimulation. In this document, the acceptor system is used in the analysis of ventricular tendon cells. The determination of intracellular Ca ^ & lt;2+> concentration is based on the determination of intracellular Ca ^ & lt;2+> concentration. The results show that the intracellular Ca ^ & lt;2+> concentration does not affect the quality of the cell. AngII is sensitive to indo-1. The heart cell is clear that Ca ^ & lt;2+> is sensitive. (CaT) high effect is shown. At the same time, the CAT- will start on the left hand side. The effect of G _ & lt;q'>PLC induces PI to promote the stimulation of capacitive receptors (ET) on behalf of co-service agents. One side said that there was no significant difference between the two groups in terms of ET receptor stimulation, Ang II α _ 1 receptor stimulation. The amplitude of the AngII active electric potential has a significant effect on the performance of the two phases. The effect of the ET response is similar to that of the alpha _ 1 receptacle. The response time is longer than that of the alpha _ 1 receptacle. Alpha-receptor stimulation K^ + receptor inhibition (IK1) inhibition effect, AngII IK1 inhibition effect, C1 ^-receptor activation activity. On behalf of the host PI to promote the parallel two-cell capacitance system, the family-specific system is unique to the co-workers in the cell physiology of the family, the expression of intracellular information in the pathophysiology of the baby, and the ability of the cell to think about it.