受容体を介するイオンチャンネル制御におけるGTP結合タンパクの意義

GTP 结合蛋白在受体介导的离子通道调节中的意义

• 批准号: 05271203
• 负责人: 遠藤 政夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05271203/
• 关键词: アデノシン; ムスカリン受容体; Goαタンパク; フェレット; ラット; K_<ACh>チャネル; cyclic AMP; 直接的収縮抑制効果

心筋細胞膜受容体を介するシグナル伝達は,三量体GTP結合蛋白質(Gタンパク)を介してエフェクター機能修飾に共役されている.今年度の成果の一つは,フェレット心室筋細胞におけるムスカリン(M_2)およびアデノシン(A_1)受容体刺激を介する抑制性調節機構の解明である.多くの哺乳類の心室筋細胞においては,M_2およびA_1受容体刺激は心室筋細胞収縮性にほとんど影響を与えない.一方,cyclic AMP蓄積を介して惹起される陽性変力作用は,これらの受容体刺激を介して顕著に抑制される(間接作用).ところがフェレット心室筋細胞においては,両受容体刺激は直接的に心室筋収縮力を顕著に抑制する.心室筋細胞において,M_2およびA_1受容体刺激が直接作用を惹起しない理由として,受容体,GタンパクまたはKイオンチャンネルレベルにおける調節機構の差違によるものと思われる.本研究において,フェレットとラット心室筋細胞の比較により,(1)アデノシン受容体の親和性および受容体数には両種間に差違がない.(2)フェレット心室筋細胞のGoα量は、ラットの数倍多い.(3)心室筋細胞K_<ACh>チャネルの寡多が心房筋と心室筋における直接抑制作用の差違に反映されている可能性が高いと考えられているが,通常哺乳類心房筋細胞においてのみ観察されるK_<ACh>チャネルがフェレット心室筋細胞に存在し,そのチャネルのカイネティクスは,心房筋細胞のそれと差違がないことが明らかにされた.また,交感神経α_1-,エンドセリンおよびアンジオテンシン受容体刺激は,すべてGqタンパクを介してイノシトールリン脂質(PI)代謝促進に共役されており,PI代謝促進の調節意義が心筋細胞においても重要な課題となっている.これらの異なった受容体を介するPI代謝促進が心筋細胞シグナル伝達のステップにおいて,どのような調節を行なっているのかが検索された.情報伝達の過程におおける修飾は,必ずしも同一でないことを示唆する結果が得られている。

Heart muscle cell membrane by the capacity of body を interface す る シ グ ナ ル 伝 は, three quantity body GTP binding protein made (G タ ン パ ク) を interface し て エ フ ェ ク タ ー function modified に さ total service れ て い る. Our の results の a つ は, フ ェ レ ッ ト ventricular muscle cells に お け る ム ス カ リ ン (M_2) お よ び ア デ ノ シ ン under let body (A_1) を interface す る inhibitory regulator の interpret で あ る. More く の mammals の ventricular muscle cells に お い て は, M_2 お よ び A_1 under let body は ventricular muscle cells 収 shrinkage に ほ と ん ど influence を and え な い. Side, cyclic AMP accumulation を interface し て provoked さ れ る positive - force は, こ れ ら の under let body を interface し て 顕 the に inhibit さ れ る (indirectly). と こ ろ が フ ェ レ ッ ト ventricular muscle cells に お い て は, struck by the capacity of body stimulate は directly に ventricular muscle 収 shrinkage force を 顕 the に inhibit す る. Ventricular muscle cells に お い て, M_2 お よ び A_1 subjected to let the body to stimulate が directly を provoked し な い reason と し て, let body, G タ ン パ ク ま た は K イ オ ン チ ャ ン ネ ル レ ベ ル に お け る regulator の poor violations に よ る も の と think わ れ る. This study に お い て, フ ェ レ ッ ト と ラ ッ ト ventricular muscle cells の is に よ り, (1) ア デ ノ シ ン by let body の affinity お よ び by let body number に は struck a に difference between breach が な い. (2) フ ェ レ ッ ト の ventricular muscle cells Go alpha は, ラ ッ ト の many times い. (3) the ventricular muscle cells K_ < ACh > チ ャ ネ ル の が atrial muscle と heart more Chamber jin に お け る direct inhibition の に reflect poor spare さ れ て い likely が る い と exam え ら れ て い る が, mammals atrial muscle cells usually に お い て の み 観 examine さ れ る K_ (ACh > チ ャ ネ ル が フ ェ レ ッ ト し に ventricular muscle cells, そ の チ ャ ネ ル の カ イ ネ テ ィ ク ス は, atrial muscle cells の そ れ と poor violations が な い こ と が Ming ら か に さ れ た. ま た, sympathetic 経 alpha _1 - god, エ ン ド セ リ ン お よ び ア ン ジ オ テ ン シ ン by the body to stimulate は, す べ て Gq タ ン パ ク を interface し て イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolism (PI) promote に さ total service れ て お り, promote の PI metabolism regulation meaning が heart muscle cells に お い て も important topic な と な っ て い る. こ れ ら の different な っ た を interface by let body す る PI metabolism が heart muscle cells シ グ ナ ル 伝 da の ス テ ッ プ に お い て, ど の よ う な line adjustment を な っ て い る の か が 検 cable さ れ た. Intelligence 伝 の process に お お け る modify は, will ず し も same で な い こ と を in stopping す る results ら が れ て い る.

项目成果

Masao Endoh: "Pronounced direct inhibitory action mediated by adenosine A receptor and pertussis toxin-sensitive G protein on the ferret ventricular contraction." Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.348. 282-289 (1993)

Masao Endoh：“腺苷 A 受体和百日咳毒素敏感 G 蛋白介导的对雪貂心室收缩的明显直接抑制作用。”

Minoru Kohi: "On.the mechanism.of action of the beta-1 partial agonist denopamine in regularation of myocardial contractility:Effacts on myocardial alpha adrenoceptors and intracellular Ca^<++> transients." J.Pharmacol.Exp.Ther.265. 1292-1300 (1993)

Minoru Kohi：“β-1 部分激动剂地诺巴明调节心肌收缩力的作用机制：对心肌 α 肾上腺素受体和细胞内 Ca^< > 瞬变的影响。”

Masao Endoh: "Selective inhibition by phorbol 12,13-dibutyrate of the α_1-receptor-mediated inotropic effect." Internat.J.Cardiol.40. 191-201 (1993)

Masao Endoh：“佛波醇 12,13-二丁酸酯对 α_1 受体介导的正性肌力作用的选择性抑制。”Internat.J.Cardiol.40（1993）。

Akira Ishihata: "Pharmacological characteristics of the positive inotropic effect of angiotensin II in the rabbit ventricular myocardium." Br.J.Pharmacol.108. 999-1005 (1993)

Akira Ishihata：“血管紧张素 II 对兔心室心肌的正性肌力作用的药理学特征。”

Yumi Katano: "Modulation by aging of the coronary vascular response to endothelin-1 in the rat isolated perfused heart." Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.348. 82-87 (1993)

Yumi Katano：“大鼠离体灌注心脏中冠状血管对内皮素-1 反应的老化调节。”