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ホスフォイノシタイド代謝共役受容体シグナル伝達機構の分子薬理学的分析

磷酸肌醇代谢偶联受体信号机制的分子药理学分析

基本信息

批准号：
09470021
负责人：
遠藤政夫
金额：
$ 8.64万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

交感神経α受容体、アンジオテンシンIIおよびエンドセリン受容体刺激は、細胞内Ca動員作用と収縮タンパクCa感受性増強作用を発揮する。このCaシグナル調節には、DAGによるPKC活性化と、それに引き続いて起こるNa/H交換機構の活性化による、細胞内アルカリ化とNa蓄積によって二次的に起こる細胞内Ca上昇が寄与していることが考えられる。しかしintact(無傷)な心筋細胞におけるこれらの機序の役割に関しては、使用されるイオン交換機構阻害薬の選択性の低さから仮説の実験的な裏付は困難を極め、一致した見解は得られていない。この仮説を各レベルにおける選択的イオン交換機構遮断薬を用いて検討し以下の点を明らかにした。ウサギ単一心筋細胞におけるエンドセリンによるCaトランジェントの上昇は、Na/Ca交換機構阻害薬のKB―R7943で選択的に(イソプロテレノールによる反応には全く影響を与えることなしに)遮断された。上方エンドセリンによるCa感受性増強作用はKB"R7943による影響を受けにくかった。またアンジオテンシンIIによるCaトランジェントおよびCa感受性増強作用は、選択的Na/H交換機構阻害薬のEIPAおよびKB-R7943により選択的に遮断された。これらの実験結果は、エンドセリンおよびアンジオテンシンII受容体を介するCaシグナルの調節に上記のイオン交換機構の活性化が大きく寄与していることを示唆する。さらにウサギにおけるエンドセリンー1の非典型的薬理学的性状の機序を明らかにするために、ウサギ心筋細胞のETAおよびETB受容体をクローニングした。この非典型的性状はintactな心筋標本における細胞間の相互作用によることを強く示唆する実験データが得られており、さらに実験が進行中である。

The sympathetic receptor, the II receptor, the receptor stimulus, the intracellular Ca activating agent, the Ca receptor, the Ca receptor, the receptor. In the case of Ca, the activation of PKC, the activation of Na/H, the activation of Na/H, the activation of Ca, the activation of Ca, the activation of Ca In order to cut the intact, use the transaction mechanism to prevent the payment of the selected low-income tax, and to obtain a consistent solution. Please check that the selected transportation agencies are not allowed to use the information below to indicate the details. All efforts should be made to make sure that the Ca is used to block the selection of the KB-R7943 by the Na/Ca communication mechanism. At the top, the effect of Ca sensitivity enhancement is affected by KB "R7943". The selected Na/H interlocutor blocks the blocking effect of the selected II interlocutor on the selection of the EIPA response KB-R7943 sensor. As a result of the test results, the recipient of the II will be referred to the Ca server and the operator of the terminal will be able to send an active message to the operator and instigate it. The characteristics of atypical physiology are not typical. The order of the trait is clear, the ETA is the key, the ETB is the recipient. The atypical trait, the intact, the intercellular interaction, the non-typical trait, the intercellular interaction, the non-typical trait, the non-typical trait, the intercellular interaction, the non-typical trait, the non-typical trait, the intercellular interaction, the non-typical trait, the non-typical trait, the intercellular interaction, the intercellular interaction.