環状ヌクレオチドによる細胞機能制御機構

环核苷酸的细胞功能控制机制

• 批准号: 02223103
• 负责人: 遠藤 政夫
• 金额: $ 15.36万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02223103/
• 关键词: 環状AMP; Aキナ-ゼ; Ca感受性; ホスホジエステラ-ゼ; βー受容体; ホスホランバン; Caチャンネル・リン酸化; 胃平滑筋細胞

環状AMPを介する細胞機能調節はAキナ-ゼ活性化による機能蛋白質リン酸化を介するタンパク構造変化によって行われる。心筋細胞においてはイソプロテレノ-ルとBay k 8644によるリン酸化はCaチャンネルの開口確率に対して異なった様式で作用することが示された(大地)。多田はAキナ-ゼによるホスホランバンを介するSRのCaポンプ調節機構を遺伝子工学的手法を用いて分子レベルにおいて解析した。Aキナ-ゼ活性化は心筋細胞クロス・ブリッジ・サイクリングには影響を及ぼさない(栗原)。また、胃平滑筋においても環状AMPはCa感受性減少効果をもつ(大賀)。一方、細胞レベルにおける環状AMPの意義は現在の大きな研究課題である。環状AMPはアデニル酸シクラ-ゼで生成され、ホスホジエステラ-ゼ(PDE)で直ちに加水分解されるので、intactな細胞内における環状AMPレベルは、局所的にも時間的にもダイナミックに制御されている。環状AMP加水分解酵素(PDE)には4つのアイソエンザイム(IE)が存在する。PDE阻害薬は少なくとも二つの修飾様態で機能を調節する。すなわち、薬物による直接的強心作用とβー刺激による作用に対する増強効果である。ラット心室筋においては、異なったIEがこれら二つの調節機構に関与している(遠藤)。また、βー刺激による環状AMP蓄積と機能調節に関しても新しい受容体サブタイプの存在が提唱されるに至っている(平)。これらの研究結果は、intact心筋細胞内における環状AMP代謝は特定のコンパ-トメントにおいて微妙に調節されていることを示す。血管平滑筋細胞においてもホルスコリン、ノルエピネフリンと新しいPDEーIII阻害薬E1020を用いて同様の結果が得られた(唐木)。これらのコンパ-トメントにおける環状AMP代謝酵素に選択的に作用することによりし、疾患治療に寄与する薬物を開発することが可能であろう。

Cyclic AMP mediates cell function regulation, protein activation, and structural transformation. The heart muscle cells are very sensitive to the presence of calcium and calcium. A lot of molecular analysis methods are used to analyze the structure of Ca ~(2 +) and Ca ~(2 +) regulation mechanism. Aまた、胃平滑筋においても环状AMPはCa感受性减少効果をもつ(大贺)。The significance of cyclic AMP in a square cell is a major research topic. Cyclic AMP is produced by direct hydrolysis of cyclic AMP and is controlled by direct hydrolysis of cyclic AMP. Cyclic AMP Hydrolytic Enzyme (PDE) is present in all 4 forms. PDE resistance can be adjusted by modifying the state and function of PDE. Direct cardiac action and β-stimulus effect are the enhancement effects. (Endo) The existence of cyclic AMP accumulation and functional regulation in the receptor is related to the regulation of β-stimulation. These results indicate that intracellular cyclic AMP metabolism is regulated by specific factors. Vascular smooth muscle cells in the middle of the process, the new PDE III inhibitor E1020 in the middle of the process results in the same (Tang Mu). The role of cyclic AMP metabolizing enzymes in the development of disease therapy is possible.

项目成果

M.Endoh,T.Shibasaki,H.Satoh,I.Noro'ta,A.Ishihata: "Different mechanisms involved in the positive inotropic effects of benzimidazole derivative UDーCG 115 BS (pimobendan) and its demethylated metabolite UDーCG 212 Cl in canine ventricular myocardium." Journa

M.Endoh、T.Shibasaki、H.Satoh、I.Norota、A.Ishihata：“苯并咪唑衍生物 UDーCG 115 BS（匹莫苯丹）及其去甲基化代谢物 UDーCG 212 的正性肌力作用涉及不同的机制犬心室心肌中的 Cl。”杂志

R.Ochi,Y.Kawashima: "Modulation of slow gating process of calcium channels by isoprenaline in guineaーpig ventricular cells." Journal of Physiology. 424. 187-204 (1990)

R.Ochi，Y.Kawashima：“豚鼠心室细胞中异丙肾上腺素对钙通道缓慢门控过程的调节。”生理学杂志 424。187-204（1990）

S.Ito,A.Kurokawa,A.Ohga,T.Ohta,S.Sawabe: "Mechanical,electrical and cyclic nucleotide responses to peptide vip and inhibitory nerve stimulation in rat stomach." Journal of Physiology. 430. 337-353 (1990)

S.Ito、A.Kurokawa、A.Ohga、T.Ohta、S.Sawabe：“大鼠胃中肽 vip 和抑制性神经刺激的机械、电和环核苷酸反应。”

柳澤 輝行,勅使河原 義,森 豊樹,平 則夫: "最新情報(真崎 知生監修,平田 結喜緒・柳澤 正史編集)論文名:エンドセリンの血管収縮作用に対する血管拡張薬の影響.エンドセリン" 中外医学社, 88-92 (1990)

Teruyuki Yanagisawa、Yoshi Teshigahara、Toyuki Mori、Norio Taira：“最新信息（由 Tomoo Masaki 编辑，由 Yukio Hirata 和 Masashi Yanagisawa 编辑）论文标题：血管舒张剂对内皮素血管收缩作用的影响。内皮素”Chugai Igakusha，88-92 (1990)

Y.Katano,M.Endoh: "Differential effects of RO 20ー1724 and isobutylmethylxanthine on the basal force of contraction and βーadrenoceptorーmediated response in the rat ventricular myocardium." Biochemical and Biophysical Research Communications. 167. 123-129 (

Y. Katano, M. Endoh：“RO 20-1724 和异丁基甲基黄嘌呤对大鼠心室心肌收缩力和 β-肾上腺素受体介导的反应的不同影响。” 167。123-129（