染色体DNAメチルトランスフェラーゼの機能領域構造と相互作用因子の研究

染色体DNA甲基转移酶功能区结构及相互作用因素研究

基本信息

  • 批准号:
    11160209
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

脊椎動物の染色体DNAのCpG配列中のシトシン塩基の5位はしばしばメチル化されており、組織、発生段階に特徴的なメチル化模様を示す。脊椎動物では、このシトシンのメチル化は、組織特異的な遺伝子の発現、哺乳類における遺伝子刷込とX染色体の不活性化、発癌などの原因との一つとして寄与している。これは、転写因子を始めDNAに結合する蛋白質が結合配列付近がメチル化されると結合できなくなるか、メチル化されたDNAを認識して結合する蛋白質がクロマチン構造を変化させる結果であると考えられる。染色体DNAのメチル化模様は胚発生過程で組織特異的に形成され、複製時には維持される。メチル化模様を新たに形成するDNAメチルトランスフェラーゼとしてDnmt3aと3bが、そして、一旦形成されたメチル化模様を維持するDnmt1が知られている。これらDnmtsが様々な調節を受け、染色体DNAのメチル化模様は形成・維持されている。本研究計画では、Dnmtsがどのような機能領域構造を持ち、DNAのメチル化状態の調節にどのように寄与しているかを明らかにすることを目指す。本年度は次のような結果を得た。Dnmt1の領域構造Dnmt1は分子量が180kと大きく、C末端側約40kDaに細菌型のシトシンメチラーゼと相同の触媒領域を持つ。N末端側の大きな領域はDnmt1の局在や基質認識に寄与する「調節領域」とされているが、その領域構造の詳細については明らかではない。精製したDnmt1のプロテアーゼ耐性断片を解析し、PCNA結合領域を含むN末端約40kDaが領域構造を取ると推定した。
The 5-position transition of CpG residues in vertebrate chromosome DNA is described in detail in terms of the characteristics of the structure, organization and developmental stages. Vertebrate DNA transformation, tissue-specific gene development, mammalian DNA transformation, X chromosome inactivation, cancer development, and other causes This is the first time that a DNA binding protein has been identified. Chromosomal DNA patterns are maintained during tissue specific formation and replication during embryogenesis. Dnmt3a, 3b, and Dnmt1 are known to maintain the DNA profile once it is formed. Dnmts are regulated, chromosome DNA is regulated, and chromosome DNA is maintained. This study aims to provide guidance on the structure of functional domains and the regulation of DNA transformation status. This year's results are excellent. Dnmt1 domain structure Dnmt1 has a molecular weight of about 180 kDa, a C-terminal side of about 40kDa, and the same catalytic domain. N-terminal large domain Dnmt1 is located in the base of the understanding of the "regulatory domain" and the detailed structure of the domain Analysis of DNA fragment, PCNA binding domain, N-terminal domain and domain structure

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H. Kimura 他: "Xenopus maintenance-type DNA methry ltransferase is accumulated and translocation into germinal vesicles of oocytes"Journal of Biochemistry. 125. 1175-1182 (1999)
H. Kimura 等人:“非洲爪蟾维持型 DNA 甲基转移酶积累并易位到卵母细胞的生发囊泡中”《生物化学杂志》125. 1175-1182 (1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J. Miyagawa 他: "I solution of the novel cDNA of a gene of which expression is induuol big a demethylating stimulus"Gene. 240. 289-295 (199)
J. Miyakawa 等人:“其表达受到大去甲基化刺激的基因的新型 cDNA 的解决方案”基因 240. 289-295 (199)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了