マウスB細胞のアポトーシスを阻害し、増殖を誘導する細胞表面抗原の遺伝子の単離

抑制小鼠 B 细胞凋亡并诱导增殖的细胞表面抗原基因的分离

• 批准号: 07670374
• 负责人: 三宅 健介
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670374/
• 关键词: B細胞; RP105アポトーシス; leucine-rich repeat; 遺伝子クローニング

我々がすでに作製しているモノクローナル抗体(RP抗体)はB細胞表面上の約105kDaの分子(RP抗原)を認識する。この抗体は活性化シグナルをB細胞に伝達し、その結果として放射線あるいはデキサメサゾンによって惹起されるB細胞アポトーシスの阻害、さらには非常に強いB細胞増殖が誘導される。したがってこの抗体の認識する分子がシグナル伝達に関わっている可能性が強く示唆されている。この抗原を同定するために、我々はまず、RP抗体を用いてRP抗原を精製し、アミノ末端のアミノ酸配列を決定した。得られた配列をデータベースで検索したが類似の配列は全く得られず、この抗原が新規の分子であることが示唆された。そこで本研究において、このアミノ酸配列を用いてRP抗原の遺伝子クローニングを試みた。実験計画に基づいて得られたcDNAクローンの塩基配列を決定したところ、約660個のアミノ酸がコードされていた。アミノ酸配列からRP抗原は1型膜貫通タンパクであると推定された。細胞外ドメインは約600個のアミノ酸からなり、そのほとんどが、leucine-rich repeatと呼ばれるモチーフで占められていた。このモチーフはタンパク同士の結合に関わっており、細胞接着分子、あるいはホルモンレセプターなどさまざまなタンパクで用いられている。したがってRP105の細胞外ドメインは他のタンパク、リガンドあるいはassociated proteinとの相互作用に関わっている可能性が十分に考えられる。細胞内ドメインは非常に短く、アミノ酸11個からなっていた。したがってシグナル伝達には他のタンパク(associated molecule)を必要とする可能性が考えられる。我々はこの分子にRP105という名前を付けており、今後RP105について、リガンドの検索、シグナル伝達経路の解析、ヒトRP105の同定、マウスRP105ゲノム構造の解析などを進めていく予定である。

The antibody (RP antibody) recognizes an approximately 105kDa molecule (RP antigen) on the surface of B cells. The antibody is activated to induce B cell proliferation, and the results are as follows: The possibility of molecular association with antibody recognition is strong. Antigen identification, antibody identification, RP antigen purification, terminal identification and acid sequencing The result is that the sequence of antigens is similar to the sequence of antigens. In this study, we tried to use RP antigen to detect the gene expression of the protein. In this project, we obtained the cDNA fragments and the nucleotide sequences, and about 660 cDNA fragments were obtained. The acid sequence of the RP antigen is 1-type membrane penetration About 600 cells were removed from the cell wall, and the cells were replaced by leucine-rich repeats. This is the case with cell adhesion molecules, and cell adhesion molecules. RP105 is an extracellular protein that interacts with other proteins. The cell is very short, and the acid is 11. The possibility of a new molecule (associated molecule) is considered. We will continue to analyze the molecular structure of RP105 and RP105 in the future.

项目成果

Kensuke,M.: "RP105,a novel B cell surface molecule implicated in B cell activation,is a member of the leucine-rich repeat protein family" The Journal of Immunology. 154. 3333-3340 (1995)

Kensuke, M.：“RP105 是一种与 B 细胞激活有关的新型 B 细胞表面分子，是富含亮氨酸重复蛋白家族的成员”《免疫学杂志》。

Yamashita,Y.: "A monoclonal anibody against a munine CD38 homologue dclivers a signal to B cells for prolongation of survival and protection against apoptosis in vitro : unresponsiveness of X-linked immunodeficient B cells" Immunology. 85. 248-255 (1995)

Yamashita，Y.：“针对鼠 CD38 同源物的单克隆抗体向 B 细胞传递信号，以延长体外存活并防止细胞凋亡：X 连锁免疫缺陷 B 细胞的无反应”免疫学。

Yuji Kikuchi: "CD38 ligation induccs tyrosine phosphorylation of Bruton tyrosinc kinase and cnhanccd expression of interleukin 5-receptor alpha chain : Syncrgistic cffccls with interlcukin 5." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92. 11814-11818 (1995)

Yuji Kikuchi：“CD38 连接诱导 Bruton 酪氨酸激酶的酪氨酸磷酸化和白细胞介素 5 受体 α 链的增强表达：与白细胞介素 5 的协同 cffccls。”