研究替代 TLR 反应的分子基础-猫眼课题宝

研究替代 TLR 反应的分子基础

批准号：

21H04800

负责人：

三宅健介

金额：

$26.71万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

财政年份：

2021

资助国家：

日本

项目状态：

未结题

起止时间：

2021-04-05 至 2025-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04800/

关键词：

Toll様受容体自然免疫リソソーム

项目摘要

项目成果

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Toll様受容体 (Toll-like receptor, TLR) は病原体成分を認識し炎症応答を誘導するセンサーである。一部の自己成分にも応答し、自己免疫疾患など非感染性炎症疾患の病態にも関与する。これまでのTLR研究は炎症性サイトカインの産生など、炎症応答に注目してきた。本研究では、炎症性サイトカイン産生とは異なる TLR応答に焦点を当てる。その応答を代替応答と定義し、その応答の分子基盤を解析する。TLR代替応答が関与する疾患としてリソソーム蓄積病に注目し、リソソームに蓄積した代謝産物にTLRが応答し、病態を誘導する可能性を検討する。これらの解析を通して、TLR代替応答という新たな概念の確立を目指す。具体的には、ヌクレオシド、RNA、DNA、糖質などがリソソームに蓄積するマウスを作成し、そのマウスにおいて、活性化されるTLR応答を解析する。本年度はヌクレオシドがリソソームに蓄積するSLC29A3異常症のモデルマウスの解析を進めた。SLC29A3遺伝子欠損マウスでは、ヒトのSLC29A3異常症のようにマクロファージの蓄積を特徴とする組織球症を発症する。この組織球症がTLR7を欠損させることで、TLR7依存性であることを示した。SLC29A3遺伝子欠損マウスにおいてTLR７依存性に増殖しているマクロファージをEduの取り込みで調べたところ、CX３CR１の発現が低い未熟なLy6C陽性マクロファージであることが分かった。さらに、ヒトでは、TLR7に加えてTLR8も機能している。そこで、SLC29A3遺伝子欠損マウスにおいてTLR7遺伝子を欠損させ、代わりにTLR8をマクロファージに発現させたところ、組織球症を示したことから、ヒトではTLR8がSLC29A3異常症の病態に関わる可能性が示された。

期刊论文(32)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Toll様受容体を介した病原体認識と炎症制御

通过 Toll 样受体识别病原体并控制炎症

DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[Zhang Kai, Xie Yuan, Noble Benjamin B., Monteiro Michael J., Lutkenhaus Jodie L., Oyaizu Kenichi, Jia Zhongfan, Shohei Hori, 三宅健介]

通讯作者：三宅健介

リソソーム核酸ストレスに対するマクロファージ応答によって誘導される疾患

巨噬细胞对溶酶体核酸应激反应诱发的疾病

DOI： --

发表时间： 2022

期刊：

影响因子： --

作者：

[Shiimori Masami, Ichida Yu, Nukiwa Ryota, Sakuma Toshie, Abe Haruka, Kajitani Rei, Fujino Yuji, Kikuchi Akira, Kawamura Takeshi, Kodama Tatsuhiko, Toyooka Shinichi, Shirahige Katsuhiko, Schotta Gunnar, Kuba Keiji, Itoh Takehiko, Imai Yumiko, 三宅　健介]

通讯作者：三宅　健介

RNA metabolism and RNA-sensing in the endosomal compartment

内体区室中的 RNA 代谢和 RNA 传感

DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[Hiroshi Kitamura, Haruna Takeda, Hozumi Motohashi, Kensuke Miyake]

通讯作者： Kensuke Miyake

Role of the Orphan Transporter SLC35E1 in the Nuclear Egress of Herpes Simplex Virus 1

DOI： 10.1128/jvi.00306-22

发表时间： 2022-04

期刊：

Journal of Virology

影响因子： 5.4

作者：

[Fumio Maeda;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Misato Shibazaki;Ryota Sato;Takuma Shibata;K. Miyake;H. Kozuka-Hata;M. Oyama;Eigo Shimizu;S. Imoto;S. Miyano;S. Adachi;T. Natsume;K. Takeuchi;Yuhei Maruzuru;Naoto Koyanagi;Arii Jun;Kawaguchi Yasushi]

通讯作者： Fumio Maeda;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Misato Shibazaki;Ryota Sato;Takuma Shibata;K. Miyake;H. Kozuka-Hata;M. Oyama;Eigo Shimizu;S. Imoto;S. Miyano;S. Adachi;T. Natsume;K. Takeuchi;Yuhei Maruzuru;Naoto Koyanagi;Arii Jun;Kawaguchi Yasushi

STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes.

DOI： 10.1038/s41556-023-01098-9

发表时间： 2023-03

期刊：

NATURE CELL BIOLOGY

影响因子： 21.3

作者：

[Kuchitsu, Yoshihiko, Mukai, Kojiro, Uematsu, Rei, Takaada, Yuki, Shinojima, Ayumi, Shindo, Ruri, Shoji, Tsumugi, Hamano, Shiori, Ogawa, Emari, Sato, Ryota, Miyake, Kensuke, Kato, Akihisa, Kawaguchi, Yasushi, Nishitani-Isa, Masahiko, Izawa, Kazushi, Nishikomori, Ryuta, Yasumi, Takahiro, Suzuki, Takehiro, Dohmae, Naoshi, Uemura, Takefumi, Barber, Glen N. N., Arai, Hiroyuki, Waguri, Satoshi, Taguchi, Tomohiko]

通讯作者： Taguchi, Tomohiko