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Tollファミリー分子(TLR)によるLPS認識と獲得免疫発動機構の解明

阐明Toll家族分子（TLR）对LPS的识别和获得性免疫激活机制

基本信息

批准号：
13037027
负责人：
三宅健介
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037027/
关键词：
自然免疫 Toll-like receptor MD-2 Lipopolyaccharide 病原体 RP105 MD-1 LPS

项目摘要

自然免疫機構において、病原体認識のメカニズムは明らかではない。Toll-like receptors (TLRs)が病原体を認識してシグナルを伝達するが、その認識機構は分子レベルでの理解には至っていない。本研究ではグラム陰性菌の膜糖脂質であるエンドトキシン(LPS, Lipopolysaccharide)の認識に焦点を絞り、その認識機構の分子レベルでの解明を目的とする。LPSの認識にTLR4が必須であることはTLR4ミュータントマウスのLPS低応答性から明らかである。しかしながらTLR4は単独ではLPSを認識できない。我々はTLR4の細胞外ドメインに会合する分子MD-2を発見し、この分子がLPS認識に重要な役割を果たしていることを細胞株で示してきた。本年度は、個体レベルでのLPS応答におけるMD-2の役割を明らかにするために、MD-2ノックアウトマウスを作成し、そのLPS応答性を検討した。その結果、MD-2を欠損したB細胞、マクロファージ、樹状細胞などの免疫担当細胞はLPSにまったく反応せず、LPS投与による血中のサイトカイン産生はまったく認められなかった。MD-2欠損マウスはグラム陰性菌であるネズミチフス菌の感染に高い感受性を示し、またエンドトキシンショックには逆に抵抗性であった。これらの表現系はTLR4ミュータントマウスに類似しており、個体レベルにおいてもTLR4-MD-2複合体がLPSを認識していることが明らかになった。さらに我々はTLR4に対するMD-2の役割についても検討した。MD-2の欠損した線維芽細胞ではTLR4はゴルジ体に停滞しており、MD-2と会合してはじめて細胞表面に出られることを明らかにした。つまりMD-2がTLR4の細胞内での分布を制御していることを明らかにした。今後はMD-2のLPS認識における役割を明らかにする必要がある。

The natural immune organs and pathogens were detected and the pathogens were detected. Toll-like receptors (TLRs) is responsible for the identification of pathogens, the knowledge of pathogens, and the knowledge and understanding of human pathogens. In this study, sexual bacteria membrane glycolipid, glycolipid, LPS, Lipopolysaccharide, focus, molecular knowledge, and purpose were studied. The LPS system recognizes that the TLR4 must be sensitive to the TLR4 response to the LPS response. I don't know what to do. I don't know what to TLR4. I don't know what to do. I don't know. We need to TLR4 the extracellular matrix to rendezvous the molecular MD-2, the molecular LPS to recognize the importance of the plant, to cut the fruit and to express the cell line. This year, the LPS will respond to the MD-2. This year, the MD-2 will be cut clearly, the LPS will be completed, and the LPS will respond to each other. The results showed that MD-2 was deficient in B cells, T cells, B cells, T cells, B cells MD-2 showed that it was highly susceptible to infection with sexual bacteria, and that the resistance was negative. The information table is similar to that of the TLR4 template, which is similar to that of the TLR4-MD-2 complex, which is a LPS copy. TLR4, MD-2, cut, cut. MD-2 said that the body was stagnant, and that the MD-2 would rendezvous. The surface of the cell would show off. The distribution of intracellular MD-2 is controlled by the distribution of intracellular proteins. In the future, MD-2 LPS will know that it is necessary to pay attention to your needs.