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Tollファミリー分子(TLR)によるLPS認識と獲得免疫発動機構の解明

阐明Toll家族分子（TLR）对LPS的识别和获得性免疫激活机制

基本信息

批准号：
13037027
负责人：
三宅健介
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037027/
关键词：
自然免疫 Toll-like receptor MD-2 Lipopolyaccharide 病原体 RP105 MD-1 LPS

项目摘要

自然免疫機構において、病原体認識のメカニズムは明らかではない。Toll-like receptors (TLRs)が病原体を認識してシグナルを伝達するが、その認識機構は分子レベルでの理解には至っていない。本研究ではグラム陰性菌の膜糖脂質であるエンドトキシン(LPS, Lipopolysaccharide)の認識に焦点を絞り、その認識機構の分子レベルでの解明を目的とする。LPSの認識にTLR4が必須であることはTLR4ミュータントマウスのLPS低応答性から明らかである。しかしながらTLR4は単独ではLPSを認識できない。我々はTLR4の細胞外ドメインに会合する分子MD-2を発見し、この分子がLPS認識に重要な役割を果たしていることを細胞株で示してきた。本年度は、個体レベルでのLPS応答におけるMD-2の役割を明らかにするために、MD-2ノックアウトマウスを作成し、そのLPS応答性を検討した。その結果、MD-2を欠損したB細胞、マクロファージ、樹状細胞などの免疫担当細胞はLPSにまったく反応せず、LPS投与による血中のサイトカイン産生はまったく認められなかった。MD-2欠損マウスはグラム陰性菌であるネズミチフス菌の感染に高い感受性を示し、またエンドトキシンショックには逆に抵抗性であった。これらの表現系はTLR4ミュータントマウスに類似しており、個体レベルにおいてもTLR4-MD-2複合体がLPSを認識していることが明らかになった。さらに我々はTLR4に対するMD-2の役割についても検討した。MD-2の欠損した線維芽細胞ではTLR4はゴルジ体に停滞しており、MD-2と会合してはじめて細胞表面に出られることを明らかにした。つまりMD-2がTLR4の細胞内での分布を制御していることを明らかにした。今後はMD-2のLPS認識における役割を明らかにする必要がある。

Natural immune system, pathogen recognition, pathogen awareness. Toll-like receptors (TLRs) がpathogens してシグナルを伝达するが, そのcognition mechanism はmolecules レベルでのunderstanding には to っていない. In this study, the membrane glycolipids of ではグラムnegative bacteria were analyzed (LPS, Lipopolysaccharide)のcognition focus を twist り, そのcognition mechanism molecule レベルでの解明をpurpose とする. LPS's understanding of TLR4 is necessary. TLR4's low response rate is low.しかしながらTLR4は単多ではLPSをKnow できない. I'm a TLR4 extracellular molecule that meets the molecule MD-2 and I see it. It is important to understand the molecular structure of LPS. This year, individual レベルでのLPS 応 Answer におけるMD-2 のservice cut を明らかにするために, MD-2 ノックアウトマウスを成し, そのLPS応Answerabilityを検した.その results, MD-2 damaged したB cells, マクロファージ, dendritic cells などのimmune responsibility cells はLPS The にまったく reacts to the によるのサイトカイン in the blood of the によるのサイトカイン and the はまったく recognizes the められなかった. MD-2 is a high risk of infection caused by malaria-negative bacteria Sensitivity and sensitivity, resistance and resistance.これらのexpression systemはTLR4ミュータントマウスにsimilar to しており, individual レベルにおいてもTLR4-MD-2 complex がLPSをKnow していることが明らかになった.さらに我々はTLR4に対するMD-2のservice cut についても検検した. MD-2 is damaged and the fibroblasts are damaged, and TLR4 is blocked and the body is stagnant. , MD-2 and the combination of the cell surface and the surface of the cell surface.つまりMD-2 and がTLR4のThe intracellular distribution of していることを明らかにした. From now on, MD-2's LPS will know that it's necessary to be clear and clear.