Tollファミリー分子(TLR)によるLPS認識と獲得免疫発動機構の解明
阐明Toll家族分子(TLR)对LPS的识别和获得性免疫激活机制
基本信息
- 批准号:13037027
- 负责人:
- 金额:$ 2.94万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
自然免疫機構において、病原体認識のメカニズムは明らかではない。Toll-like receptors (TLRs)が病原体を認識してシグナルを伝達するが、その認識機構は分子レベルでの理解には至っていない。本研究ではグラム陰性菌の膜糖脂質であるエンドトキシン(LPS, Lipopolysaccharide)の認識に焦点を絞り、その認識機構の分子レベルでの解明を目的とする。LPSの認識にTLR4が必須であることはTLR4ミュータントマウスのLPS低応答性から明らかである。しかしながらTLR4は単独ではLPSを認識できない。我々はTLR4の細胞外ドメインに会合する分子MD-2を発見し、この分子がLPS認識に重要な役割を果たしていることを細胞株で示してきた。本年度は、個体レベルでのLPS応答におけるMD-2の役割を明らかにするために、MD-2ノックアウトマウスを作成し、そのLPS応答性を検討した。その結果、MD-2を欠損したB細胞、マクロファージ、樹状細胞などの免疫担当細胞はLPSにまったく反応せず、LPS投与による血中のサイトカイン産生はまったく認められなかった。MD-2欠損マウスはグラム陰性菌であるネズミチフス菌の感染に高い感受性を示し、またエンドトキシンショックには逆に抵抗性であった。これらの表現系はTLR4ミュータントマウスに類似しており、個体レベルにおいてもTLR4-MD-2複合体がLPSを認識していることが明らかになった。さらに我々はTLR4に対するMD-2の役割についても検討した。MD-2の欠損した線維芽細胞ではTLR4はゴルジ体に停滞しており、MD-2と会合してはじめて細胞表面に出られることを明らかにした。つまりMD-2がTLR4の細胞内での分布を制御していることを明らかにした。今後はMD-2のLPS認識における役割を明らかにする必要がある。
Natural immune system, pathogen recognition, pathogen awareness. Toll-like receptors (TLRs) がpathogens してシグナルを伝达するが, そのcognition mechanism はmolecules レベルでのunderstanding には to っていない. In this study, the membrane glycolipids of ではグラムnegative bacteria were analyzed (LPS, Lipopolysaccharide)のcognition focus を twist り, そのcognition mechanism molecule レベルでの解明をpurpose とする. LPS's understanding of TLR4 is necessary. TLR4's low response rate is low.しかしながらTLR4は単多ではLPSをKnow できない. I'm a TLR4 extracellular molecule that meets the molecule MD-2 and I see it. It is important to understand the molecular structure of LPS. This year, individual レベルでのLPS 応 Answer におけるMD-2 のservice cut を明らかにするために, MD-2 ノックアウトマウスを成し, そのLPS応Answerabilityを検した.その results, MD-2 damaged したB cells, マクロファージ, dendritic cells などのimmune responsibility cells はLPS The にまったく reacts to the によるのサイトカイン in the blood of the によるのサイトカイン and the はまったく recognizes the められなかった. MD-2 is a high risk of infection caused by malaria-negative bacteria Sensitivity and sensitivity, resistance and resistance.これらのexpression systemはTLR4ミュータントマウスにsimilar to しており, individual レベルにおいてもTLR4-MD-2 complex がLPSをKnow していることが明らかになった.さらに我々はTLR4に対するMD-2のservice cut についても検検した. MD-2 is damaged and the fibroblasts are damaged, and TLR4 is blocked and the body is stagnant. , MD-2 and the combination of the cell surface and the surface of the cell surface.つまりMD-2 and がTLR4のThe intracellular distribution of していることを明らかにした. From now on, MD-2's LPS will know that it's necessary to be clear and clear.
项目成果
期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Termeer, C.: "Oligosaccharides of Hyaluronan Activate Dendritic Cells via Toll-like Receptor 4"J. Exp. Med.. 195. 99-111 (2002)
Termeer, C.:“透明质酸寡糖通过 Toll 样受体 4 激活树突状细胞”J。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Schromm, A.: "Molecular genetic analysis of an endotoxin nonresponder mutant cell line : a point mutation in a conserved region of MD-2 abolishes endotoxin-induced signaling"J.Exp.Med.. 194. 79-88 (2001)
Schromm,A.:“内毒素无反应突变细胞系的分子遗传学分析:MD-2 保守区域中的点突变消除了内毒素诱导的信号传导”J.Exp.Med.. 194. 79-88 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Watanabe, Y.: "Differentiation stages of eosinophils characterized by hyaluronic acid binding via CD44 and responsiveness to stimuli"DNA Cell Biol.. 20. 189-202 (2001)
Watanabe, Y.:“嗜酸性粒细胞的分化阶段,其特征是通过 CD44 与透明质酸结合以及对刺激的反应性”DNA Cell Biol.. 20. 189-202 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hijiya, N.: "Possible involvement of toll-like receptor 4 in endothelial cell activation of larger vessels in response to lipopolysaccharide"Pathobiology. 70. 18-25 (2002)
Hijiya, N.:“Toll 样受体 4 可能参与较大血管响应脂多糖的内皮细胞激活”病理生物学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nagai, Y.: "Essential role of MD-1 in lipopolysaccharide responsiveness and Toll-like receptor 4 distribution"Nat. Immunol.. 3. 667-672 (2002)
Nagai, Y.:“MD-1 在脂多糖反应性和 Toll 样受体 4 分布中的重要作用”Nat。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
三宅 健介其他文献
精神的ストレスによるアレルギー皮膚炎症増悪メカニズムの解明
阐明心理应激引起过敏性皮肤炎症加重的机制
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
吉川 宗一郎;浦上 仁志;藤田 悠紀;長尾 圭;日野 翔太;松井 奎吾;三宅 健介;烏山 一;森実 実;神谷 厚範;三宅 幸子 - 通讯作者:
三宅 幸子
マウス初期胚発生過程において低分子量Gタンパク質Arl8bは母体由来タンパク質のリソソーム分解に必要である
在早期小鼠胚胎发育过程中,母源蛋白的溶酶体降解需要低分子量 G 蛋白 Arl8b。
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
岡 実穂;橋本 圭介;山口 良文;齋藤 伸一郎;三浦 正幸;三宅 健介;紺谷 圏二;堅田 利明 - 通讯作者:
堅田 利明
【アレルギーのエフェクター細胞研究の進展】好塩基球
【过敏效应细胞研究进展】嗜碱性粒细胞
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
三宅 健介;吉川 宗一郎;柴田 翔;山西 吉典;烏山 一. - 通讯作者:
烏山 一.
成熟好塩基球とは異なる活性化能を呈する未熟好塩基球の新規同定
未成熟嗜碱性粒细胞的新鉴定,其活化能力不同于成熟嗜碱性粒细胞
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
伊藤 潤哉;三宅 健介;中林 潤;七野 成之;烏山 一 - 通讯作者:
烏山 一
【肺免疫から肺疾患を考える】アレルギー疾患や寄生虫感染症における好塩基球の役割
【从肺部免疫角度思考肺部疾病】嗜碱性粒细胞在过敏性疾病和寄生虫感染中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
三宅 健介;烏山 一 - 通讯作者:
烏山 一
三宅 健介的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('三宅 健介', 18)}}的其他基金
The regulatory roles of basophils in skin allergic inflammation by using single-cell RNA-seq analysis
利用单细胞 RNA-seq 分析嗜碱性粒细胞在皮肤过敏性炎症中的调节作用
- 批准号:
22K07115 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular bases enabling various BCR responses
实现各种 BCR 反应的分子基础
- 批准号:
22K19424 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Studying molecular bases of alternative TLR responses
研究替代 TLR 反应的分子基础
- 批准号:
21H04800 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
リソソームでの核酸認識における核酸代謝系の役割についての研究
核酸代谢系统在溶酶体核酸识别中的作用研究
- 批准号:
16H02629 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
自然免疫におけるDNA応答とRNA応答の間のバランス制御機構の解明
阐明先天免疫中DNA和RNA反应之间的平衡控制机制
- 批准号:
21659118 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
TOLL様受容体の認識機構と包括的活性制御機構の解明
阐明TOLL样受体的识别机制和综合活性控制机制
- 批准号:
21022017 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Toll様受容体の様受容体の内因性リガンドへの応答とその調節機構の解明
阐明Toll样受体对内源配体的反应及其调节机制
- 批准号:
20060007 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
病原体センサと自己成分との相互作用についての研究
病原体传感器与自身组件相互作用研究
- 批准号:
20659074 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
Toll-like receptorファミリーの包括的活性制御機構の解明
阐明Toll样受体家族的综合活性控制机制
- 批准号:
19041024 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Tollファミリー分子による病原体認識機構の解明とそれを応用した癌免疫療法の開発
阐明Toll家族分子的病原体识别机制以及利用其开发癌症免疫疗法
- 批准号:
13214083 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
相似国自然基金
Lipopolysaccharide 调节 Toll-like receptor 4 介导促进心肌样细胞存活时间的实验研究
- 批准号:30872544
- 批准年份:2008
- 资助金额:27.0 万元
- 项目类别:面上项目
Toll-like receptor及其胞内主要信号分子的下调与疟原虫成份诱导DC耐受的研究
- 批准号:30771877
- 批准年份:2007
- 资助金额:35.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
腸内細菌叢変化によるToll-like receptorを介した食道癌新規放射線感受性制御
由于肠道微生物群的变化,通过 Toll 样受体控制食管癌的放射敏感性
- 批准号:
24K10904 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Toll-like receptor control of endocytic antigen cross-presentation
Toll 样受体控制内吞抗原交叉呈递
- 批准号:
10735354 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Dissecting the Differential Impacts of Toll-like Receptor 9 Agonism on the Capacity of Human Natural Killer Cells to Mediate Target Cell Killing
剖析 Toll 样受体 9 激动剂对人类自然杀伤细胞介导靶细胞杀伤能力的不同影响
- 批准号:
10730451 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Identification of Nogo-B as a novel regulator of Toll-like receptor activation in virus-induced inflammation
鉴定 Nogo-B 作为病毒诱导炎症中 Toll 样受体激活的新型调节剂
- 批准号:
MR/X00922X/1 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Research Grant
HIV Tat-associated Sensory Neuropathy and the Contribution of Toll-like Receptor Pathway
HIV Tat 相关感觉神经病变和 Toll 样受体通路的贡献
- 批准号:
10838798 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
The tumor preventive effect of polyIC and the importance of Toll-like receptor-mediated signal transduction in hepatocarcinogenesis
PolyIC的肿瘤预防作用及Toll样受体介导的信号转导在肝癌发生中的重要性
- 批准号:
502688960 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
WBP Fellowship
In vivo inflammatory challenge to elucidate the role of the toll-like receptor 4 pathway in depression
体内炎症挑战阐明 Toll 样受体 4 通路在抑郁症中的作用
- 批准号:
10448689 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
Toll-like Receptor Control of MHC Class I Endocytosis
MHC I 类内吞作用的 Toll 样受体控制
- 批准号:
10557150 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
The impact of Aryl hydrocarbon receptor signaling on Toll like receptor-mediated inflammation
芳基碳氢化合物受体信号传导对 Toll 样受体介导的炎症的影响
- 批准号:
10569113 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:
The impact of Aryl hydrocarbon receptor signaling on Toll like receptor-mediated inflammation
芳基碳氢化合物受体信号传导对 Toll 样受体介导的炎症的影响
- 批准号:
10367788 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.94万 - 项目类别:














{{item.name}}会员




