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TOLL様受容体の認識機構と包括的活性制御機構の解明

TOLL様受容体の認識機構と包括的活性制御機構の解明
阐明TOLL样受体的识别机制和综合活性控制机制
批准号:
21022017
负责人:
三宅 健介
金额:
$4.93万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2009
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2009 至 --

项目摘要

项目成果

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病原体センサーであるToll-like receptor (TLR)は非自己である病原体を直接認識することで、病原体に対する防御反応を誘導する。TLR7/TLR9はそれぞれ病原体由来のRNA/DNAに応答する。近年、TLR7/9がDNAやRNAに対する自己抗体産生に貢献し、自己免疫疾患に関与していることがモデルマウスにおいて示されている。TLR7/9の特異性は、必ずしも病原体に特異的ではなく、自己の核酸に対しても応答することが分かっている。したがって、TLR7/9の応答性は、感染防御には十分であるけれども、自己免疫疾患を誘導しない程度に制御される必要がある。しかしながら、その制御機構については、まだ不明な点が多い。我々は、TLR7/9の応答性を制御する分子の検索をこれまで進めてきた。その結果、Unc93B1という分子がTLR7、TLR9の応答性を相反的に制御しているという結果を得た。Unc93B1はTLR7、TLR9に会合し、TLR7/9を小胞体から、エンドリソソームに輸送する分子である。TLR7/9は小胞体に普段は局在しているが、リガンドである核酸はエンドリソソームに輸送される。したがって、Unc93B1によって輸送されなければ、TLR7/9はリガンドに応答できない。今回、我々の結果から、Unc93B1との会合は、TLR7、TLR9との間において競合しており、しかもUnc93B1はTLR9を優先的に輸送していることが明らかとなった。この制御機構が破綻すると、感染免疫にどのような影響があるのか、今後調べてゆく必要がある。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA-but against RNA-sensing
Unc93B1 使树突状细胞中 Toll 样受体对核酸的反应偏向 DNA,但不偏向 RNA 感应
DOI: --
发表时间: 2009
期刊: J.Exp.Med. 206
影响因子: --
作者: [Fukui R, Saitoh S-I, Matsumoto F, Kozuka-Hara H, Oyama M, Tabeta K, Beutler B, *^Miyake K.]
通讯作者: *^Miyake K.
The regulatory roles of basophils in skin allergic inflammation by using single-cell RNA-seq analysis
  • 批准号:
    22K07115
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额:
    $2.66万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    三宅 健介
  • 依托单位:
Molecular bases enabling various BCR responses
  • 批准号:
    22K19424
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额:
    $4.16万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    三宅 健介
  • 依托单位:
Studying molecular bases of alternative TLR responses
  • 批准号:
    21H04800
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $26.71万
  • 财政年份:
    2021
  • 负责人:
    三宅 健介
  • 依托单位:
リソソームでの核酸認識における核酸代謝系の役割についての研究
  • 批准号:
    16H02629
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $27.71万
  • 财政年份:
    2016
  • 负责人:
    三宅 健介
  • 依托单位:
海外基金