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TOLL様受容体の認識機構と包括的活性制御機構の解明

阐明TOLL样受体的识别机制和综合活性控制机制

基本信息

批准号：
21022017
负责人：
三宅健介
金额：
$ 4.93万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21022017/
关键词：
自然免疫 Toll様受容体マウス

项目摘要

病原体センサーであるToll-like receptor (TLR)は非自己である病原体を直接認識することで、病原体に対する防御反応を誘導する。TLR7/TLR9はそれぞれ病原体由来のRNA/DNAに応答する。近年、TLR7/9がDNAやRNAに対する自己抗体産生に貢献し、自己免疫疾患に関与していることがモデルマウスにおいて示されている。TLR7/9の特異性は、必ずしも病原体に特異的ではなく、自己の核酸に対しても応答することが分かっている。したがって、TLR7/9の応答性は、感染防御には十分であるけれども、自己免疫疾患を誘導しない程度に制御される必要がある。しかしながら、その制御機構については、まだ不明な点が多い。我々は、TLR7/9の応答性を制御する分子の検索をこれまで進めてきた。その結果、Unc93B1という分子がTLR7、TLR9の応答性を相反的に制御しているという結果を得た。Unc93B1はTLR7、TLR9に会合し、TLR7/9を小胞体から、エンドリソソームに輸送する分子である。TLR7/9は小胞体に普段は局在しているが、リガンドである核酸はエンドリソソームに輸送される。したがって、Unc93B1によって輸送されなければ、TLR7/9はリガンドに応答できない。今回、我々の結果から、Unc93B1との会合は、TLR7、TLR9との間において競合しており、しかもUnc93B1はTLR9を優先的に輸送していることが明らかとなった。この制御機構が破綻すると、感染免疫にどのような影響があるのか、今後調べてゆく必要がある。

Pathogen センサーである Toll-like receptor (TLR) は non-own であるpathogen を direct recognition することで, pathogen に対する defense reaction を induction する. TLR7/TLR9 is the origin of pathogens and RNA/DNA is the answer. In recent years, TLR7/9 has contributed to the production of autoantibodies due to DNA and RNA, and has been linked to the development of autoimmune diseases. The specificity of TLR7/9, the specificity of the pathogen, and the specificity of its own nucleic acid. The resistance of TLR7/9, the resistance to infection, the prevention of infection, the induction of autoimmune diseases, and the control of autoimmune diseases are necessary.しかしながら, そのcontrol mechanism については, まだUnknown なPoint が多い. I am a 々は、TLR7/9の応responding natureをcontroller molecule の検SO をこれまで入めてきた. The results of その, the molecule of Unc93B1, がTLR7, and the response of TLR9, are the opposite of にcontrol, しているという, the result is obtained. Unc93B1 is a combination of TLR7 and TLR9, a small cell body of TLR7/9, and a transport molecule of TLR7/9. TLR7/9 is a small cell body and a general part of the nucleic acid transport system.したがって, Unc93B1 によって Transport されなければ, TLR7/9 はリガンドに応 Answer できない. This time, I am the result, Unc93B1 is the meeting, TLR7, TLR9 is the competition.しており、しかもUnc93B1はTLR9を Priority にTransportationしていることが明らかとなった. There is a flaw in the control mechanism, a flaw in the infection and immunity system, and a necessary adjustment in the future.