Toll-like receptorファミリーの包括的活性制御機構の解明

阐明Toll样受体家族的综合活性控制机制

• 批准号: 19041024
• 负责人: 三宅 健介
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041024/
• 关键词: 自然免疫; Toll-like receptor; マウス

病原体センサーToll-like receptor(TLR)は病原体の膜を構成する糖脂質や核酸を認識し、迅速な炎症反応を誘導する。樹状細胞やマクロファージは複数のTLRを発現しており、病原体に対して、複数のTLRが同時に活性化されるが、その際に活性化を統合的に制御する機構はわかっていない。我々は、細胞内局在を制御する分子としてすでに報告したPRAT4A(Protein associated with TLR4)が複数のTLRの応答性を制御するのではないかという仮定に立って解析を進めた。PRAT4AはTLR4に会合し、その発現を制御するシャペロン活性を持った分子として同定されたが、ノックアウトマウスの結果から、TLR3を除くほとんどのTLRの応答性に必要な分子であることをすでに報告している。本年度は、PRAT4Aノックアウトマウスを用いて、PRAT4Aのヒトにおける1遺伝子多型とTLRの機能との関連を検討した。その結果、PRAT4Aの145番目のメチオニンをリジンに変える1遺伝子多型はTLR9の応答性は完全に消失するが、TLR2の応答性はほぼ保たれることが明らかとなった。PRAT4AとTLRとの機能的な関係は単一ではなく、個々のTLRによって異なることが明らかとなった。

Pathogens セ ン サ ー Toll - like receptor (TLR) は pathogens の membrane を す る sugar lipid や nucleic acid を し, rapid な inflammation opposite 応 を induced す る. Dendritic cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ は plural の TLR を 発 now し て お り, pathogen に し seaborne て, plural の TLR が simultaneously に activeness さ れ る が, そ の interstate に activeness を に system of integration of royal す る institutions は わ か っ て い な い. I 々 は, cells in を suppression す る molecular と し て す で に report し た PRAT4A (Protein associated with TLR4) が plural の TLR の 応 a sexual を suppression す る の で は な い か と い う 仮 set に made っ て parsing を into め た. Meet PRAT4A は TLR4 に し, そ の 発 now を suppression す る シ ャ ペ ロ ン active を hold っ た molecular と し て with fixed さ れ た が, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の results か ら, TLR3 を except く ほ と ん ど の TLR の 応 a sexual に necessary な molecular で あ る こ と を す で に report し て い る. This year は, PRAT4A ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て, PRAT4A の ヒ ト に お け る type more than 1 son survived 伝 と TLR の function と の masato even を beg し 検 た. そ の results, PRAT4A の 145's mesh の メ チ オ ニ ン を リ ジ ン に - え る type more than 1 son survived 伝 は TLR9 の 応 a sexual は に disappear completely す る が, TLR2 の 応 a sexual は ほ ぼ bartender た れ る こ と が Ming ら か と な っ た. PRAT4A と TLR と の functionary な masato is は 単 a で は な く, a 々 の TLR に よ っ て different な る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

A Protein associated with Toll-like receptor 4 (PRAT4A) is novel regulator for immune response.

与 Toll 样受体 4 (PRAT4A) 相关的蛋白质是免疫反应的新型调节剂。

• 发表时间: 2007
• 作者: 岡田宏美;他;相川知宏;高岡晃教;倉永英里奈;Takuma Shibata
• 通讯作者: Takuma Shibata

A Protein associated with Toll-like receptor 4(PRAT4A)is required for TLR-dependent immune responses.

TLR 依赖性免疫反应需要与 Toll 样受体 4 (PRAT4A) 相关的蛋白质。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Experimental Medicine 204
• 作者: Takahashi;K.
• 通讯作者: K.

A Protein associated with Toll-like receptor 4 (PRAT4A) is required for TLR-dependent innate immune responses

TLR 依赖性先天免疫反应需要与 Toll 样受体 4 (PRAT4A) 相关的蛋白质

• 发表时间: 2007
• 作者: Maeda;M.;Sawa;H.;Tobiume;M.;Tokunaga;K.;Hasegawa;H.;Ichinohe;T.;Sata;T.;Moriyama;M.;Hall;W. W.;Kurata;T.;Takahashi;H.;Sachiko Akashi-Takamura
• 通讯作者: Sachiko Akashi-Takamura

A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors

• DOI: 10.1093/intimm/dxn098
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kiyokawa, Takashi;Akashi-Takamura, Sachiko;Miyake, Kensuke
• 通讯作者: Miyake, Kensuke