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Toll様受容体の様受容体の内因性リガンドへの応答とその調節機構の解明

阐明Toll样受体对内源配体的反应及其调节机制

基本信息

批准号：
20060007
负责人：
三宅健介
金额：
$ 6.14万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060007/
关键词：
自然免疫 Toll様受容体自己免疫疾患 Toll-like receptor

项目摘要

病原体センサーであるToll-like receptor (TLR)は非自己である病原体を直接認識することで、獲得免疫の活性化を誘導する。B細胞では抗原受容体と相乗的に機能することで抗原に対するB細胞応答に大きく影響を及ぼす。TLR7/TLR9がDNAやRNAに対する自己抗体産生に貢献し、自己免疫疾患に関与していることがモデルマウスにおいて示されている。TLR7/9の特異性は、必ずしも病原体に特異的ではなく、自己の核酸に対しても応答することが分かっている。したがって、TLR7/9の応答性は、感染防御には十分であるけれども、自己免疫疾患を誘導しない程度に制御される必要がある。しかしながら、その制御機構については、まだ不明な点が多い。我々は、TLR7/9の応答性を制御する分子の検索をこれまで進めてきた。その結果、Unc93B1という分子がTLR7、TLR9の応答性を相反的に制御しているという結果を得た。Unc93B1はTLR7、TLR9に会合し、TLR7/9を小胞体から、エンドリソソームに輸送する分子である。TLR7/9は小胞体に普段は局在しているが、リガンドである核酸はエンドリソソームに輸送される。したがって、Unc93B1によって輸送されなければ、TLR7/9はリガンドに応答できない。今回、我々の結果から、Unc93B1との会合は、TLR7、TLR9との間において競合しており、しかもUnc93B1はTLR9を優先的に輸送していることが明らかとなった。このような制御機構が破綻するとどうなるのか、今後明らかにする必要がある。

The Toll-like receptor (TLR) of a pathogen is not directly recognized by itself, but is induced by acquired immunity. B cell antigen receptor function and antigen response TLR7/TLR9 DNA and RNA contribute to antibody production, immune disorders and other diseases. The specificity of TLR7/9 must be reflected in the pathogen-specific response and in the response to its own nucleic acid. TLR7/9 is resistant to infection and is necessary to control the degree of induction of immune disorders. There are many unknown points in the system. I am a member of TLR7/9 and I am a member of TLR 7/9. Unc93B1 and Unc93B1 are the opposite of TLR7 and TLR9. Unc93B1 has a small cell size of TLR7, TLR9, TLR7/9, and a small number of molecules. TLR7/9 is a microsomal DNA transfer system. Unc93B1, TLR7/9, TLR7/9, TLR9, TLR9 Now back, I'm the result, Unc93B1 and meet, TLR7, TLR9 and between, Unc93B1 and TLR9 and between, Unc93B1 and TLR 9. This is the first time that the government has made a mistake.