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Toll様受容体の様受容体の内因性リガンドへの応答とその調節機構の解明

Toll様受容体の様受容体の内因性リガンドへの応答とその調節機構の解明
阐明Toll样受体对内源配体的反应及其调节机制
批准号：
20060007
负责人：
三宅 健介
金额：
$6.14万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060007/
关键词：
自然免疫Toll様受容体自己免疫疾患Toll-like receptor

项目摘要

项目成果

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病原体センサーであるToll-like receptor (TLR)は非自己である病原体を直接認識することで、獲得免疫の活性化を誘導する。B細胞では抗原受容体と相乗的に機能することで抗原に対するB細胞応答に大きく影響を及ぼす。TLR7/TLR9がDNAやRNAに対する自己抗体産生に貢献し、自己免疫疾患に関与していることがモデルマウスにおいて示されている。TLR7/9の特異性は、必ずしも病原体に特異的ではなく、自己の核酸に対しても応答することが分かっている。したがって、TLR7/9の応答性は、感染防御には十分であるけれども、自己免疫疾患を誘導しない程度に制御される必要がある。しかしながら、その制御機構については、まだ不明な点が多い。我々は、TLR7/9の応答性を制御する分子の検索をこれまで進めてきた。その結果、Unc93B1という分子がTLR7、TLR9の応答性を相反的に制御しているという結果を得た。Unc93B1はTLR7、TLR9に会合し、TLR7/9を小胞体から、エンドリソソームに輸送する分子である。TLR7/9は小胞体に普段は局在しているが、リガンドである核酸はエンドリソソームに輸送される。したがって、Unc93B1によって輸送されなければ、TLR7/9はリガンドに応答できない。今回、我々の結果から、Unc93B1との会合は、TLR7、TLR9との間において競合しており、しかもUnc93B1はTLR9を優先的に輸送していることが明らかとなった。このような制御機構が破綻するとどうなるのか、今後明らかにする必要がある。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tonic B cell activation by Radioprotective105/MD-1 promotes disease progression in MRL/lpr mice
DOI： 10.1093/intimm/dxn049
发表时间： 2008-07-01
期刊： INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Kobayashi, Toshihiko, Takahashi, Koichiro, Miyake, Kensuke]
通讯作者： Miyake, Kensuke
Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA-but against RNA-sensing
Unc93B1 使树突状细胞中 Toll 样受体对核酸的反应偏向 DNA，但不偏向 RNA 感应
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： J.Exp.Med. 206
影响因子： --
作者： [Fukui R, Saitoh S-I, Matsumoto F, Kozuka-Hara H, Oyama M, Tabeta K, Beutler B, *^Miyake K.]
通讯作者： *^Miyake K.
The regulatory roles of basophils in skin allergic inflammation by using single-cell RNA-seq analysis
  • 批准号：
    22K07115
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
Molecular bases enabling various BCR responses
  • 批准号：
    22K19424
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
Studying molecular bases of alternative TLR responses
  • 批准号：
    21H04800
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.71万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
リソソームでの核酸認識における核酸代謝系の役割についての研究
  • 批准号：
    16H02629
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.71万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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