ヒト異常インスリン受容体遺伝子導入による糖尿病モデルマウスの作製

导入异常人胰岛素受体基因建立糖尿病模型小鼠

• 批准号: 02206202
• 负责人: 蛯名 洋介
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02206202/
• 关键词: ヒトインスリンレセプタ-; 異常インスリンレセプタ-; 糖尿病; トランスジェニックマウス

我が国には約200万人のインスリン非依存性(成人型)糖尿病患者がおり、それは心臓病、脳卒中などの血管障害発症の重要な危険因子の一つとなっている。この糖尿病は遺伝性であり、インスリン依存性(小児型)糖尿病とは異なり細胞のインスリンに対する応答に主な障害があると考えられているが、その病因は現在までのところ不明である。インスリンは細胞表面上にあるインスリンレセプタ-と結合することにより作用を発現するため、遺伝因子としてまず第一にこのインスリンレセプタ-遺伝子の異常を考える必要がある。実際我々は2例のインスリンレセプタ-異常症を報告してきた。しかし糖尿病患者の多くは末期にはインスリン分泌が低下してくるため、インスリンレセプタ-異常のみで糖尿病が発症するかどうか議論のあるところである。インスリンレセプタ-はαとβサブユニットよりなり、細胞外ドメインのαサブユニットにインスリンが結合すると細胞内ドメインβサブユニットのチロシンキナ-ゼが活性化され、インスリン作用が発現される。ヒトインスリンレセプタ-βサブユニット1030番目のリジンをsiteーdirected mutagenesis の方法でメチオニン,アラニン,アルギニンに変えた3種のcDNAをすでに作製しており、それらをハムスタ-細胞で発現させ、インスリンは結合するがβサブユニットのチロシンキナ-ゼ活性は消失していることをすでに確認しているので、チロシンキナ-ゼ活性を失ったレセプタ-cDNAをnativeなプロモ-タ-下流に入れ、トランスジェニックマウスを作製することを試み、異常レセプタ-遺伝子の入っているF_0を3匹、およびF_1を5匹得たので、現在各組織でのmRNAの発現および糖尿病状態を検索中である。

There are about 2 million people in China who have independent (adult) diabetes mellitus, including heart disease, stroke, and vascular disorders. Diabetes is inherited and dependent (small type). Diabetes is different from other types of diabetes. The role of insulin in the formation and binding of insulin receptors on the cell surface is revealed, and the first reason for this is that it is necessary to investigate the abnormalities of insulin receptors. In the meantime, I have reported 2 cases of abnormal symptoms. Many patients with diabetes have low levels of insulin secretion at the end of their lives. In addition, the cell phone is also used for the production of cell phone, cell phone and cell phone. The method of site directed mutagenesis includes three kinds of cDNA, namely, the gene expression, and the gene expression. The expression of mRNA in various tissues and the detection of diabetic status were studied.

项目成果

Hayashi,H.,Ebina,Y.et al.: "Evidence that phosphatidylinositol 3 Kinase is a substrate for insulin receptor tyrosine Kinase" J.Biol.Chem.

Hayashi,H.,Ebina,Y.et al.：“磷脂酰肌醇 3 激酶是胰岛素受体酪氨酸激酶底物的证据”J.Biol.Chem。

Shimada,F.,Ebina,Y.et al.: "Insulinーresistant diabetes associacted with partial deletion of insulinーreceptor gene." The Lancet. 335. 1179-1181 (1990)

Shimada, F., Ebina, Y. 等人：“胰岛素抵抗型糖尿病与胰岛素受体基因的部分缺失有关。”《柳叶刀》335. 1179-1181 (1990)

Araki,E.,Ebina,Y.et al.: "A cluster of four Spl binding sites required for efficient expression of the human insulin receptor gene." J.Biol.Chem.

Araki,E.,Ebina,Y.等人：“有效表达人胰岛素受体基因所需的四个 Spl 结合位点簇。”