生体肝移植術後における免疫抑制剤タクロリムスの至適投与法開発に関する研究

活体肝移植术后免疫抑制剂他克莫司最佳给药方法的研究

• 批准号: 07671300
• 负责人: 尾崎 信弘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671300/
• 关键词: 肝移植; 免疫抑制; タクロリムス

本研究の目的は我々の肝移植後における免疫抑制剤タクロリムス投与法の妥当性を薬物体内動態の解析から検討し、問題点を明確にすることにある。まず、タクロリムス投与量と日々のトラフ値の変動を過去の症例につき解析し、副作用、拒絶反応の発生率を検討したところ、初期の静脈内投与を主体とした症例では有意に薬物毒性、ウイルス感染症の発生頻度が高く、現行の経口投与のみによる投与法ではこれらの副作用が減少したのみならず、拒絶反応の発生も増加は認められなかった。従って、肝移植後のタクロリムス投与は、術直後から経口で投与することが有利であることが明らかとなった。つぎに、経口投与後の薬物動態を術直後と術後3週の時点で検討し、投与時期による変動につき解析を行った。術直後では経口投与後血中濃度がピークを形成する時間、ピークの高さ共に症例間で大きな差が認められ、消化管からの吸収と移植肝での代謝が不安定なことに起因すると考えられた。しかし、この時点でもAUCとトラフ値の間には有意の相関が認められた。術後3週では症例間の差は縮小し、AUCとトラフ値との相関もより明らかとなっていた。この結果から、術直後には移植肝機能及び消化管機能の回復程度を考慮した投与量の調節が必要であるが、トラフ値をモニタリングしつつ日々投与量を調節するかぎり、我々の経口投与法は薬物動態からみても合理的であることが示された。今回検討対象としたのは術後経過の安定した症例であり、今後は特に移植肝機能の不安定な症例における検討が重要となると思われる。

Purpose の this study は I 々 の after liver transplantation に お け る immunosuppression tonic タ ク ロ リ ム ス cast and law の justice を 薬 objects within the dynamic の か ら beg し 検 を, problem, point clear に す る こ と に あ る. ま ず, タ ク ロ リ ム ス cast and quantity と day 々 の ト ラ フ numerical の - move を past cases の に つ き parsing し, side effects, refused to reverse 応 の 発 birth rate を beg し 検 た と こ ろ, initial の cast with intravenous を subject と し た cases で は intentionally に 薬 toxicity, ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory の 発 high frequency が く, current の 経 mouth cast with の み に よ る cast and law で は こ れ ら の Side effects: が reduce た た みならず, reject the occurrence of 応, increase <s:1> recognition められな った った. 従 っ て, liver transplantation の タ ク ロ リ ム ス cast and は, straight after か ら 経 mouth で cast with す る こ と が favorable で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. つ ぎ に, 経 cast with the mouth の 薬 content dynamic を straight と postoperative 3 weeks after operation の point で beg し 検, cast and に よ る - move に つ き parsing line を っ た. Straight after operation で は 経 mouth shot with the blood of concentration が ピ ー ク を form す る time, ピ ー ク の high さ に disease cases between で big き な poor が recognize め ら れ, digestive tube か ら の suction 収 と graft で の metabolic が unrest な こ と に cause す る と exam え ら れ た. The time points of <s:1> で で AUCとトラフ value <e:1> are に に intentional <s:1> related が recognition められた. Three weeks after the operation, the <s:1> difference <e:1> between the で cases narrowed, and the とトラフ value of the AUCと <s:1> was related to the <s:1> よ <s:1> of the よ and <s:1> of the ら, ら and となって た た た. こ の results か ら, straight after に は graft function and び digesting mill can reply degree を の consider し の た cast and quantity adjustment が necessary で あ る が, ト ラ フ numerical を モ ニ タ リ ン グ し つ つ day を 々 cast and quantity adjustment す る か ぎ り, I 々 の 経 mouth cast and law は 薬 content dynamic か ら み て も reasonable で あ る こ と が shown さ れ た. Today back to beg like と seaborne 検 し た の は 経 too の postoperative stability し た cases で あ り, future は に graft function の unrest な cases に お け る beg が 検 important と な る と think わ れ る.

项目成果

高田泰次: "虚血再灌流と内皮細胞障害" Surgery Frontier. 2. 61-65 (1995)

Taiji Takada：“缺血再灌注和内皮细胞损伤”《外科前沿》2. 61-65 (1995)。

尾崎信弘: "肝移植における栄養管理" 医学のあゆみ. 173. 359-362 (1995)

Nobuhiro Ozaki：“肝移植中的营养管理”医学史 173. 359-362 (1995)。

Fujimoto M.: "Influence of spontaneous portosystemic collateral pathways on portal hemodynamics in living-related liver transplantation in children. Doppler ultrasonographic study." Transplantation. 60. 41-45 (1995)

Fujimoto M.：“自发性门体侧支通路对儿童活体相关肝移植中门静脉血流动力学的影响。多普勒超声研究。”

Yukihiro Inomata.: "The evolution of immunosuppression with FK506 in pediatric living-related liver transplantation" Transplantation. 61. 247-252 (1996)

Yukihiro Inomata.：“儿科活体相关肝移植中 FK506 免疫抑制的演变” 移植。

Satomura K.: "Pharmacokinetics of FK506 of the living-related liver transplantation(LRCT)" Transplantation Proceedings. (in press).

Satomura K.：“活体相关肝移植（LRCT）FK506的药代动力学”移植论文集。