皮膚上皮局在シスタチンαの翻訳後修飾と細菌・ウイルスのカテプシン阻害の意義

皮肤上皮细胞中半胱氨酸蛋白酶抑制剂α翻译后修饰及抑制细菌和病毒组织蛋白酶的意义

• 批准号: 07680700
• 负责人: 勝沼 信彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680700/
• 关键词: シスタチンα(Cystatinα); カテプシン阻害

Cystatin αが皮膚・気道・食道の上皮のみに局在している理由と局在プロセスを明らかにするのが本研究の目的である。この高分子に結合したシスタチン αがCysteine proteaseを持ったウイルス・バクテリアの増殖抑制をとおして感染防御作用のあることを明らかにせんとしている。Staphilococcus Aureus V8(SAV8)は多量のCysteine proteaseを分泌し、これが感染プロセスに関与することが推定された。我々は大量培養SAV8より精製したProteaseが結合Cystain αにより強く阻害されること及びSAV8の増殖を抑制することを証明できた。更にProtein kinase Cの阻害剤Sphingosinを皮膚に投与して燐酸化Cystatin αの含有量が減少した皮膚へのSAV8の感染が容易になる事を此の皮膚上でのSAV8の増殖が強いことから証明した。燐酸化によってCathepsin群の阻害特異性は変化しないが、フェラグリンとのTransglutaminaseによる重合体は阻害特異性が全く変化した。即ち、燐酸化Cystatin αは全てのCathepsin群をよく阻害するが、フェラグリンと重合したCystatin αは(皮膚から精製した角化タンパクも同じ)Cathepsin Lのみを強く阻害し、Cathepsin BやHの阻害性を失っていた。此の阻害特性の変化機構と、この変換が生理的な感染防御に果たす意義を明らかにした。恐らくウイルスのプロセッシングプロテアーゼ及びバクテリアの分泌プロテアーゼは大部分がCathepsin L型であることと関係しているものと考えられる。

Cystatin α is the key to the development of the epithelium of the skin, esophagus and esophagus. This polymer binds to a cystine protease and inhibits its proliferation. Staphilococcus Aureus V8(SAV8) secretes a large amount of Cysteine protein, which is presumed to be related to infection. We have been able to cultivate SAV8 in large quantities, refine it, combine it with Cystain α, and prove that SAV8 inhibits proliferation. In addition, the inhibitor of Protein kinase C, Sphingosin, was administered to the skin and the content of phosphorylated Cystatin α was reduced. The infection of SAV 8 in the skin was easy to be confirmed. The inhibition specificity of the phosphorylated Cathepsin group is reversed. The inhibition specificity of the recombinant is reversed. That is, phosphorylated Cystatin α is a strong inhibitor of cathepsin L, Cathepsin B and Cathepsin H. The mechanism and effect of this change in resistance to infection are clear. The relationship between the two groups is mainly due to the Cathepsin L type.

项目成果

N. Katunuma et, al.: "Linkage between phosphorylated cystatinα and filaggrin by epiclermal transglutaminase・・・・" FEBS-Letters. 340. 173-176 (1994)

N. Katunuma 等人：“表皮转谷氨酰胺酶在磷酸化半胱氨酸蛋白酶抑制剂α和聚丝蛋白之间的联系……”FEBS-Letters 340. 173-176 (1994)

N. Katunuma et, al.: "Inhibition of growth cysteine protease activity of Sta. Aureus V8-by phosphorylated cystatinα in skin cornified envelope" FEBS-Letters. 355. 275-278 (1994)

N. Katunuma 等人：“通过磷酸化半胱氨酸蛋白酶抑制剂α在皮肤角质化包膜中抑制金黄色葡萄球菌 V8 的生长半胱氨酸蛋白酶活性”FEBS-Letters 355. 275-278 (1994)。

勝沼信彦: "システイン・プロテアーゼインヒビターの細胞生理的意義" プロテアーゼとそのインヒビター メディカルビュー社. 単行本. 79-87 (1993)

Nobuhiko Katsunuma：“半胱氨酸蛋白酶抑制剂的细胞生理学意义”Proteases and their irrehibitors Medical View Publishing 79-87（1993）。