课题基金 / 基金详情

アポプトーシス・カスケードにおけるカテプシンLによるカスペース3の活性化機構

アポプトーシス・カスケードにおけるカテプシンLによるカスペース3の活性化機構
细胞凋亡级联中组织蛋白酶L激活caspase-3的机制
批准号：
11877023
负责人：
勝沼 信彦
金额：
$1.22万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877023/
关键词：
アポプトーシスカテプシンLカスペース3

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
各種の生物現象で最も重要な役割をしている細胞のプログラミング死(アポプトーシス)を起こさせる機構を分子レベルで解明するのが本研究の目的である。アポプトーシス過程には色々の経路が知られているが、多くの経路に共通な最終段階はカスパーゼ-3の活性化である。我々は今日迄に全く知られていなかったカスパーゼ-3の活性化酵素を肝リソゾーム内に発見した。此の酵素はリソアポプターゼ(Lysoapoptase)と名付けられた新酵素である。分子量が7万のシステインプロテアーゼと考えられ、Caで強く活性化される。此の酵素はトリプシン阻害剤では阻害されず、カテプシンLの阻害剤で阻害される。此のリソアポプターゼはカテプシンLにより活性化されるので、リソゾーム内に(カテプシンL)→(プロアポプターゼ)→(活性アポプターゼ)というカスケードを作る調節機構があるものと考えている。リソアポプターゼは加齢により増加し、胎児の肝には極めて少ししか発現していない。出生後、加齢と共に増加し、老ラットでは新生ラット肝の10倍以上になる。また肝癌細胞にはリソアポプターゼは極めてわずかしか発現していない。逆に、乳腺癌、膀胱癌では非常に強く発現している。従って、新たに発見されたリソアポプターゼは細胞のプログラミング死に重要な役割をしているものと考えられる。
英文摘要
各種の生物現象で最も重要な役割をしている細胞のプログラミング死(アポプトーシス)を起こさせる機構を分子レベルで解明するのが本研究の目的である。アポプトーシス過程には色々の経路が知られているが、多くの経路に共通な最終段階はカスパーゼ-3の活性化である。我々は今日迄に全く知られていなかったカスパーゼ-3の活性化酵素を肝リソゾーム内に発見した。此の酵素はリソアポプターゼ(Lysoapoptase)と名付けられた新酵素である。分子量が7万のシステインプロテアーゼと考えられ、Caで強く活性化される。此の酵素はトリプシン阻害剤では阻害されず、カテプシンLの阻害剤で阻害される。此のリソアポプターゼはカテプシンLにより活性化されるので、リソゾーム内に(カテプシンL)→(プロアポプターゼ)→(活性アポプターゼ)というカスケードを作る調節機構があるものと考えている。リソアポプターゼは加齢により増加し、胎児の肝には極めて少ししか発現していない。出生後、加齢と共に増加し、老ラットでは新生ラット肝の10倍以上になる。また肝癌細胞にはリソアポプターゼは極めてわずかしか発現していない。逆に、乳腺癌、膀胱癌では非常に強く発現している。従って、新たに発見されたリソアポプターゼは細胞のプログラミング死に重要な役割をしているものと考えられる。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
勝沼信彦、津下英明: "特異的カテプシン阻害剤の開発とその医学応用"蛋白質・核酸・酵素-最先端創薬戦略的アプローチと先端的医薬品-. 45・6. 306-312 (2000)
Nobuhiko Katsunuma、Hideaki Tsushita：“特定组织蛋白酶抑制剂的开发及其医学应用”蛋白质、核酸和酶 - 尖端药物发现战略方法和先进药物 45・6（2000）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
リソゾーム由来の新カスパーゼ3活性化酵素と肝癌におけるこの欠如
  • 批准号：
    12215151
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
蛋白立体構造に基づく6種カテプシン分別阻害剤開発とそれによる新生理機能の解明
  • 批准号：
    11144242
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.15万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
ビタミンB_6による抗原プロセッシンダ酵素カテプシンBの阻害と免疫応答抑制
  • 批准号：
    10163241
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
カテプシンB阻害によるインムノグロブリン産生抑生とクラススイッチに関する研究
  • 批准号：
    09267239
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1997
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
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