ビタミンB_6による抗原プロセッシンダ酵素カテプシンBの阻害と免疫応答抑制

维生素 B_6 抑制抗原加工酶组织蛋白酶 B 和抑制免疫反应

• 批准号: 10163241
• 负责人: 勝沼 信彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163241/
• 关键词: ピリドキサール燐酸; ビタミンB_6; カテプシン阻害; 骨吸収; 免疫抑制; IgE産生

ビタミンB_6の助酵素型ピリドキサール燐酸は本来、多くのアミノ酸代謝の助酵素として作用している事が明らかになっている。然し、システインプロテアーゼ群を阻害するとの報告はない。勝沼らはピリドキサール燐酸のナルデヒド基がカテプシン群の-SHと結合し、チオセミアセタールを形成して阻害することを明らかにした。阻害濃度は10^<-4>Mと濃いがin vivoでも薬用量では阻害を生体内でも起こし得る。此れは全てのカテプシン、B、L、S、K、Cをほぼ同程度に阻害する。更に人工的に3位のメチル燐酸エステルをプロピオン酸にした誘導体(CLIK-071)はそのまま細胞内に入れて、しかもピリドキサール燐酸と同程度の阻害を全てのカテプシン群に対して示した。我々は更に此の3位プロピオン酸誘導体め6位をイソロイシール・プロリン等に変えた。これはカテプシンKとSに特異性を持ち、しかも阻害力が著しく上昇して、10^<-7>Mで阻害をする。又これらは腹腔内注射でも、よく細胞内に入り、カテプシンKを特異的に阻害する。此等は非常によく細胞内に取込まれるので、ピリドキサールの3-プロピオネートやピリドキサールは卵アルブミンを抗原とする免疫応答をよく抑制し、IgE産生とサイトカイン、IL-4産生を抑制した。また6位誘導体のピリドキサール・6-プロピオネートも細胞内によく取込まれて、骨吸収を抑制した。骨ピット形成と大腸癌移植によるカルバリアからのCa逸脱による高カルシウム血症をも抑制した。これらのデータをもとにして更に強力なピリドキサール誘導体の合成開発を進めている。

The enzyme promoter of B_6 is a kind of enzyme that can be used for acid metabolism. However, the report was not published. The first step is to combine the two components of the system into a single component. Harmful concentration is 10^<-4>M in vivo. Harmful concentration is 10 ^M in vivo. This is the same as all the other factors, B, L, S, K and C. In addition, the artificial 3-position phosphate receptor (CLIK-071) was used to induce intracellular toxicity and inhibition of phosphate to the same extent. I want to change the 3-bit position of the acid inducer, the 6-bit position position of the acid inducer, etc. The resistance of the two groups increased by 10%<-7>. In addition to intraperitoneal injection, intracellular injection and specific inhibition, These are very important for inhibiting intracellular immune response, IgE production and IL-4 production. 6-position inducer and its inhibition of intracellular protein uptake Bone formation and transplantation of colorectal cancer The synthesis and development of these molecules are very important.

项目成果

Y.Maekawa et al.: "Switch of CD_4^+T cell differentiation from Th-2 to Th-1" J.Immunology. 161. 2120-2127 (1998)

Y.Maekawa 等人：“CD_4^ T 细胞分化从 Th-2 到 Th-1 的转换”J.Immunology。

T.Nagaya et al.: "Intracellular Proteolytic Cleavage of RXRα by cathepsin L" J.Biological Chemistry. 273(50). 33166-33173 (1998)

T. Nagaya 等人：“组织蛋白酶 L 的细胞内蛋白水解裂解”J.生物化学 273(50) (1998)。

Y.Nomura et al.: "Cleavage of RXRα by a Lysosomal Cathepsin L-type" Biochem.Biophys.Research Comm.254(2). 388-394 (1999)

Y.Nomura 等人：“溶酶体组织蛋白酶 L 型对 RXRα 的裂解”Biochem.Biophys.Research Comm.254(2) (1999)。

N.Katunuma et al.: "Novel Physiological Functions of Cathepsin B and L" Advances in Enzyme Regulation. 38. 235-251 (1998)

N.Katunuma 等人：“组织蛋白酶 B 和 L 的新生理功能”酶调节进展。