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蛋白立体構造に基づく6種カテプシン分別阻害剤開発とそれによる新生理機能の解明

蛋白立体構造に基づく6種カテプシン分別阻害剤開発とそれによる新生理機能の解明
基于蛋白质3D结构开发6种不同的组织蛋白酶抑制剂并阐明新的生理功能
批准号：
11144242
负责人：
勝沼 信彦
金额：
$1.15万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144242/
关键词：
蛋白立体構造カテプシン阻害剤開発

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
此の研究の終局の目的は、6種のリソゾームカテプシン夫々の生理的な代謝分担を明らかにする為に、夫々に選択的な阻害剤を作り、これらを使用してカテプシン夫々の代謝分担を明らかにすることにある。標的カテプシン群のX線結晶回析に基づくコンピューター立体画像に基づき理論的に、現在確認されている6種のカテプシン群B、L、S、K、C、Hの基質結合ポケットの差異から、全てに対する分別阻害剤のデザインに成功している。カテプシンBの特異的阻害剤CA-074とCA-030を開発した(1)。次いでCLIK-066,-088,-148,-181及び-195はカテプシンL特異性を示し、CLIK-060はカテプシンSに特異性を持つものを開発(2)。更にピリドキサール誘導体でCLIK-164はカテプシンKに一番強い阻害剤を開発した(3)。此等を使用して夫々異なった生理作用を追及した。骨粗鬆症、骨コラーゲンの分解亢進、抗原のプロセッシング、IgE生産の抑制効果等を明らかにした。更に、カスパーゼ3関与(活性化)のアポトーシスにカテプシンLが関与している事を見い出した。此の活性化機構におけるカテプシンLの関与の仕方を明らかにし、アポトーシスの制御をカテプシンL阻害剤で出来るようにする。更に肝癌細胞がアポトーシスの抑制されている細胞であるが、此のカスパーゼ-3活性化酵素の欠損が明らかとなった。
英文摘要
此の研究の終局の目的は、6種のリソゾームカテプシン夫々の生理的な代謝分担を明らかにする為に、夫々に選択的な阻害剤を作り、これらを使用してカテプシン夫々の代謝分担を明らかにすることにある。標的カテプシン群のX線結晶回析に基づくコンピューター立体画像に基づき理論的に、現在確認されている6種のカテプシン群B、L、S、K、C、Hの基質結合ポケットの差異から、全てに対する分別阻害剤のデザインに成功している。カテプシンBの特異的阻害剤CA-074とCA-030を開発した(1)。次いでCLIK-066,-088,-148,-181及び-195はカテプシンL特異性を示し、CLIK-060はカテプシンSに特異性を持つものを開発(2)。更にピリドキサール誘導体でCLIK-164はカテプシンKに一番強い阻害剤を開発した(3)。此等を使用して夫々異なった生理作用を追及した。骨粗鬆症、骨コラーゲンの分解亢進、抗原のプロセッシング、IgE生産の抑制効果等を明らかにした。更に、カスパーゼ3関与(活性化)のアポトーシスにカテプシンLが関与している事を見い出した。此の活性化機構におけるカテプシンLの関与の仕方を明らかにし、アポトーシスの制御をカテプシンL阻害剤で出来るようにする。更に肝癌細胞がアポトーシスの抑制されている細胞であるが、此のカスパーゼ-3活性化酵素の欠損が明らかとなった。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Katunuma,N.: "A novel procaspase-3 activating enzyme in liver lysosome,lysoapoptae,and lack in lysoapoptase expression in some hepatoma cells"Advances in Enzyme Rgulation. 40. 306-312 (2000)
Katunuma,N.：“肝溶酶体中一种新型的 procaspase-3 激活酶，lysoapoptae，以及某些肝癌细胞中缺乏 lysoapoptase 表达”酶调节进展。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
リソゾーム由来の新カスパーゼ3活性化酵素と肝癌におけるこの欠如
  • 批准号：
    12215151
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
アポプトーシス・カスケードにおけるカテプシンLによるカスペース3の活性化機構
  • 批准号：
    11877023
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
ビタミンB_6による抗原プロセッシンダ酵素カテプシンBの阻害と免疫応答抑制
  • 批准号：
    10163241
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
カテプシンB阻害によるインムノグロブリン産生抑生とクラススイッチに関する研究
  • 批准号：
    09267239
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1997
  • 负责人：
    勝沼 信彦
  • 依托单位：
    Tokushima Bunri University
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