外来抗原のカテプシンBによるプロセッシングとインバリアント鎖による抗原提示制御

组织蛋白酶 B 处理外源抗原并通过不变链控制抗原呈递

• 批准号: 06265228
• 负责人: 勝沼 信彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265228/
• 关键词: 抗原提示; 抗原プロセッシング; カテプシンB; インバリアント鎖

免疫応答の主経路の初発反応である抗原のProcessingの中で、MHC class IIに提示される外来抗原のProcessing proteasesがCathepsin Bであることを決定し、これで作られた抗原ペプチットがMHC class IIに結合する理由と機構を明らかにした。更にInvariant chain (Ii-鎖)とCystatin類との構造類似性から、MHC Class IIのIi-鎖への結合部位を推定した。Cathepsin Bの特異的阻害剤CA-074、Cysteine protease共通の阻害剤E-64、Cathepsin B特異的モノクローナル抗体およびCathepsin Bの特異的合成基質を使用して、B型肝炎と狂犬病のウイルスワクチンに対する抗体産生ならびにTリンパ球の免疫応答(抗原-抗体反応依存性細胞分裂ーH^3-thymidine取込み)は此等Cathepsin B阻害剤により特異的に抑制されることを証明した。更にCathepsin Bの第3基質結合ドメインとDR-7のβ-鎖57番以後7アミノ酸シークエンスの同一性から、Cathepsin Bに結合して切断された抗原のC末の構造はDR-7に結合可能な構造であることを示した。他のカテプシン群には此の強いホモジ-が存在しない。Ii-鎖はCystatin類と50%のホモロジーがあることを見出し、ヒト脾臓より精製したIi-鎖は実際にCathepsin LとHを強く阻害するが、Cathepsin Bの阻害は極めて弱い事を示した。此等のことからIi-鎖による抗原ペプチットの提示調節機構をも追求できた。

The immune response was conducted in the primary route of immune response. The foreign antigen Processing proteases Cathepsin B was prompted by the immune response, and the foreign antigen, Processing proteases, Cathepsin B, was prompted by the MHC class II antigen. The immune response was determined, and the immune response was determined by the antigen antigen, the antigen, the MHC class II, the reason and the reason. Update the Invariant chain (Ii- codes) Cystatin category to create a presumptive error in the combination of MHC Class II similarity II I-codes. Cathepsin B specific blocking agents CA-074 and Cysteine protease common blocking agents Emur64, Cathepsin B specific antigens antibodies, Cathepsin B specific synthetic genes, Hepatitis B, rabies, hepatitis B, rabies, rabies, rabies The combination of Cathepsin B gene 3 gene Dr-7 β-β-DNA 57 times later, the combination of Cathepsin B gene, truncation antigen C terminal antigen, and DR-7 antigen may cause a negative reaction. He told me that this is a strong reason for the existence of a cluster. Ii-

项目成果

勝沼信彦他: "外来抗原のProcessing ProteaseにおけるCathepsin Bの役割とInvariant鎖による抗原提示の機構," 生化学(総説). 66. 510-520 (1994)

Nobuhiko Katsunuma 等人：“组织蛋白酶 B 在处理外来抗原的蛋白酶中的作用以及不变链呈递抗原的机制”，生物化学（评论）66. 510-520 (1994)。

勝沼信彦他: "Immunological significances of invariant chain from the aspect of its structural homology with the cystatin family:" FEBS Letters. 349. 265-269 (1994)

Nobuhiko Katsunuma 等人：“从与半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的结构同源性来看，不变链的免疫学意义：”FEBS Letters 349. 265-269 (1994)。

勝沼信彦他: "Mechanisms and Regulation of Antigen Processing by Cathepsin B to Present with MHC class II;" Advances in Enzyme Regulation (Pergamon P.). 34. 145-158 (1993)

Nobuhiko Katsunuma 等人：“组织蛋白酶 B 与 MHC II 类一起呈现抗原加工的机制和调节”；酶调节进展 (Pergamon P.) 34. 145-158 (1993)。