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動脈平滑筋細胞の機能維持に関与する由皮由来サイトカインの同定

鉴定参与维持动脉平滑肌细胞功能的皮肤源性细胞因子

基本信息

批准号：
07833013
负责人：
本間好
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

正常な動脈においては、中膜平滑筋細胞の増殖は厳密に制御され増殖停止状態が維持されている。このような状態の平滑筋細胞は収縮型と呼ばれ、内膜へ遊走し増殖能を獲得した合成型細胞とは区別される。本研究では、平滑筋細胞を収縮型に維持するメカニズムを解明することを目的とし、合成型に形質転換した継代培養平滑筋細胞を再び収縮型へ変換する血管内皮細胞由来の液性因子の検索と同定を試みた。その結果次のような結果が得られた。1)PDGF受容体の発現抑制や平滑筋型アクチンの発現誘導を指標とした場合、動脈組織内で平滑筋細胞の機能調節に重要な働きを持つ細胞外マトリックスや、平滑筋細胞の増殖を抑制すると考えられるヘパリンおよびTGF-βには、合成型細胞を収縮型へ再変換する活性や収縮型細胞の形質を保持する活性は検出されなかった。2)コンフルエント条件下で培養したヒト血管内皮細胞の培養上清中に、培養平滑筋細胞(合成型)の増殖を抑さえ、PDGF受容体の発現抑制や平滑筋型アクチンの発現誘導を強力に促進するサイトカイン様の蛋白性の物質が存在する。3)この物質は各種カラムクロマトグラフィー等により精製・濃縮され、その物質の分子量は約10万である。この物質の高度精製を試ているが、現在までのところ成功しておらず、その物性や生理活性を明らかにするまでには至っていない。4)この物質の産生細胞を解析した結果、検討した10種余の培養細胞ではその産生が認められなかった。また血管内皮細より中膜層の繊維芽細胞が高い産生能を持つことが判明した。平滑筋細胞の収縮型形質を誘導・維持するメカニズムの解明は、動脈硬化等の血管病変の予防や治療に結びつく可能性があり、本研究の発展が期待される。

The proliferation of smooth muscle cells in normal arteries was inhibited and stopped. The smooth muscle cells in this state can be differentiated from the contraction cells and the migration cells in the intima. In this study, smooth muscle cells were cultured in vitro and maintained in vitro. The purpose of this study was to investigate the identity of the fluid factors in smooth muscle cells cultured in vitro and in vitro The result of the second round of the competition was obtained. 1) Inhibition of PDGF receptor production and induction of smooth muscle cell production are important indicators for functional regulation of smooth muscle cells in arterial tissues. 2) The growth inhibition of cultured vascular endothelial cells (VECs), the growth inhibition of cultured smooth muscle cells (synthetic type), the growth inhibition of PDGF receptors, and the induction of smooth muscle cells (PDGF receptors) were strongly promoted by the presence of proteinaceous substances. 3) The molecular weight of the substance is about 100,000. The substance is highly refined and successful, and its physical properties and physiological activity are clearly visible. 4) The analysis results of the substance-producing cells showed that there were more than 10 kinds of cultured cells. It was found that vascular endothelial cells in the tunica media produced high levels of energy. The induction and maintenance of smooth muscle cell contraction is expected to improve the understanding and treatment of vascular diseases such as atherosclerosis and atherosclerosis.