新規RhoGAPによるホスホリパーゼC活性化機構の解析

新型RhoGAP分析磷脂酶C激活机制

• 批准号: 07273275
• 负责人: 本間 好
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273275/
• 关键词: イノシトールリン脂質; 細胞内情報伝達; G蛋白質; 細胞運動; 転移

本研究では、我々が独自に見いだしたPLCδ結合性タンパク質p122RhoGAPの生理機能を解析し、p122RhoGAPによるPLCδ活性化の意義やp122-PLCδ系の癌転移における役割を明らかにすることを目的とした。現在まで以下の結果が得られている。1.PLCδ1に結合する新規タンパク質p122はRhoのみならずCdc42Hs対してもGAP活性を示すことや、p122がPLCアイソフォームのうちPLCδ1のPIP_2水解活性を特異的に促進することが明らかになった。2.p122-過剰発現COS細胞においては、p122とPLCδ1の分子会合が検出され、また過剰発現細胞のIP_3レベルがコントロール細胞に比して有意に高いことが観察された。しかしp122過剰発現していない細胞で、刺激依存的にp122が直接PLCδ1を活性化することを示唆する結果は現在までのところ得られていない。現時点で、PLCδの活性化メカニズムや結合タンパク質に関する報告は皆無である。本研究により、PLCδ1がp122により特異的に活性化されることや、p122がRhoまたはCdc42HsのGAP活性を示すことがin vitro で明らかにされた。これらをふまえ、[Rho/Cdc42→p122→PLCδ1のシグナル経路が細胞内で機能しているのか]という問題の解決が、これからの最重要課題であると考えられる。またPLCdがアクチン調節に関与するPIP_2をターゲットとすることができるかどうかについても解析する必要がある。このような研究により、細胞運動や癌転移におけるイノシトールリン脂質情報伝達系の役割が解明できると考えられる。

The purpose of this study is to analyze the physiological function of PLC δ in combination with PLC δ and PLC δ activation in p122-PLC δ, which means cancer metastasis in p122-PLC δ system. At present, the following results have achieved satisfactory results. The combination of 1.PLC δ 1 and new regulations, p122, Rho, Cdc42Hs, GAP activity, GAP activity, PLC δ 1, PIP_2 hydrolysis activity, p122 PLC activity, PLCactivity, activity, and activity. 2. P122-the COS, p122, PLC δ 1 molecules converge, and the cell temperature is higher than that of the IP_3 cell. The stimulation-dependent direct PLC δ 1 activation of p122 cells indicates that the results show that there are no significant differences between the two groups. The time point, the PLC δ activation model and the combination of the performance report and the performance report are all very sensitive. In this study, the activation, Rho, Cdc42Hs GAP activity of PLC δ 1, p122, p122, p122, The Rho/Cdc42

项目成果

Iiri,T.et al.: "Potentiation of Gi-mediated PLC activation by retinoic acid in HL-60 cells: Possible role of G(g2)." J.Biol.Chem.270. 5901-5908 (1995)

Iiri,T.et al.：“视黄酸在 HL-60 细胞中增强 Gi 介导的 PLC 激活：G(g2) 的可能作用。”

Takata,M.et al.: "Requirment of phospholipase C-g2 activation in surface IgM-induced B cell apoptosis." J.Exp.Med.182. 907-914 (1995)

Takata,M.et al.：“表面 IgM 诱导的 B 细胞凋亡中磷脂酶 C-g2 激活的要求。”

Homma,M.K.et al.: "Growth inhibition by phospholipase C inhibitor peptides of colorectal carcinoma cells derived from familial adenomatous polyposis." Cell Growth and Differentiation. (印刷中). (1996)

Homma, M.K. 等人：“磷脂酶 C 抑制剂肽对家族性腺瘤性息肉病的结直肠癌细胞的生长抑制”（正在出版）。

本間 好: "ホスホリパーゼC" 実験医学. 14. 192-194 (1996)

Yoshi Honma：“磷脂酶 C”实验医学。14. 192-194 (1996)

Homma,Y.and Emori,Y.: "A dual functional signal mediator showing RhoGAP and phospholipase C-d stimulating activities." EMBO J.14. 286-291 (1995)

Homma,Y. 和 Emori,Y.：“一种具有 RhoGAP 和磷脂酶 C-d 刺激活性的双重功能信号介质。”