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ホスホリパーゼC阻害ペプチドによる癌細胞増殖の抑制

磷脂酶 C 抑制肽抑制癌细胞增殖

基本信息

批准号：
06282267
负责人：
本間好
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

PLC活性阻害(PCI)ペプチドTyrArgLysMetArgLeuArgTyrの細胞透過性を向上させるため、ペプチドのN末端にアシル基を、またC末端にアミド基を導入した修飾体を既知の方法により合成した。N末端の修飾に用いるアシル基として長さの異なる直鎖脂肪酸を用いたが、ミリスチン酸が最大の細胞膜透過性を示した〔myr-PCI(Y)〕。一方、PCIペプチドの両端のTyrをPheに置換したmyr-PCI(F)も同様に合成した。これら精製ペプチド標品の細胞レベルでのPLC活性抑制能を検討した。PLC情報系が恒常的に亢進していることが確認されている家族性大腸線腫症患者(FAP)由来大腸癌細胞、KMS-8では血清刺激依存性のIP_3産生をmyr-PCI(Y)が低濃度でほぼ完全に抑制した(IC_<50>=0.2μM)。一方、myr-PCI(F)のIC_<50>値は20μMであった。さらに、各種ヒト大腸癌由来の細胞をモデルとして使用し、myr-PLC阻害ペプチドの細胞増殖に及ぼす効果を測定した。その結果、KMS-8細胞の血清刺激に依存するDNA合成や生細胞数の増加がmyr-PCI(Y)の濃度依存的に抑制された(IC_<50>=0.5μM)。同様の現象は、PLC情報系が恒常的に亢進しているKMS-4細胞でも観察された。一方、アミノ酸置換によりPLC阻害活性が減弱したmyr-PCI(F)は、増殖抑制効果を示さなかった(IC_<50>>20μM)。以上の使用濃度では、myrPCI(Y)およびmyr-PCI(F)共に細胞毒性は示さなかった。以上の結果より、PLC活性を直接阻害するインヒビターペプチドが、ある種の癌細胞増殖を効率良く抑制することが明らかになったことから、PLC阻害剤がPLC情報伝達系の亢進している癌に対して抗癌剤として用いることができる可能性が示された。

PLC activity antagonist (PCI). The cytopathic acid permeability of TyrArgLysMetArgLeuArgTyr is up-regulated. The N-terminal and C-terminal genes are introduced into the modified body. The known method of synthesis. The N-terminal amino acid was used to determine the cell membrane permeability (myr-PCI (Y)). The N-terminal amino acid was used to determine the cell membrane permeability. On the other hand, the PCI terminal has a Tyr Phe setting of myr-PCI (F), which is the same as the synthesis. The activity of PLC can be inhibited by the inhibition of DNA activity. The PLC report is a constant hyperactivity disorder that confirms that patients with familial major illness (FAP) have major cancer cells, KMS-8 serum stimulation-dependent IP_3 production, myr-PCI (Y), low temperature, complete inhibition (IC_<50>= 0.2 μ M). One party, myr-PCI (F) "IC_<50>"