权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

生体膜グリケーション指標としてのアマドリ型アミノリン脂質の免疫定量

作为生物膜糖化指示剂的阿马多里型氨基磷脂的免疫定量

基本信息

批准号：
14656031
负责人：
宮澤陽夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

先に我々は、種々の疾患において、ヒトの血液、臓器、細胞を構成している膜リン脂質は過酸化反応を受け、生じた過酸化リン脂質(PCOOH)が細胞障害の原因になることを明らかにしてきた。例えば、糖尿病者の血漿PCOOH濃度は健常者の1.5倍に高く、PCOOH増加は糖化ヘモグロビン値(Hb_<A1C>)と正相関した。そこで、この膜脂質過酸化の原因物質を検索した結果、アミノリン脂質がグリケーションを受けて生成するアマドリ型の糖化脂質(Amadori-PE)を発見し同定することに成功した。とのAmadori-PE高純度品の合成に成功し、これが鉄イオンと共存すると活性酸素を産生し、脂質過酸化を誘発することを証明した。すなわち、糖尿病などの生体メイラード反応で細胞器官の膜リン脂質が糖化(グリケーション)されAmadori-PEに変換されると、これが原因になって膜脂質過酸化(PCOOH増加)が起こり、疾病の増悪化に関わるという従来全く知られていない可能性を明示した。糖化脂質と糖尿病の関わりをさらに明確にするためには、ヒト体内のAmadori-PE量を知る必要がある。しかしながら、ヒトの血液や組織などの臨床検体における糖化脂質の存在については世界的にも未だ確証されていない。そこで本研究では、Amadori-PEの免疫定量法の開発に取り組んだが、感度の問題からヒト試料の分析は困難であった。一方、本年度から、新型の高性能リニアイオントラップ型ハイブリッド質量分析装置(4000Q TRAP)が利用できるようになった。4000Q TRAPによる測定を試みた結果、ヒト血漿にAmadori-PEが存在することを世界ではじめて明らかにした。Amadori-PEは、成人健常者の血漿には少なく、糖尿病者とくに腎臓病を併発した透析患者の血漿から最も多く検出された。血漿のAmdori-PE濃度が高いと、過酸化リン脂質(PCOOH)濃度も高値となった。したがって、"高血糖状態に生じる脂質のグリケーション産物であるAmadori-PEは膜脂質過酸化反応を惹起することで糖尿病の増悪化につながる"という我々独自の仮説が裏付けられた。糖尿病の発症における生体内グリケーションの指標として、Amadori-PE分析の有効性が確証された。

In the first place, we have a disease in the blood, organs, and cells. The membrane lipids are the cause of cellular damage. For example, the plasma PCOOH concentration of diabetic patients was 1.5 times higher than that of normal patients, and the PCOOH concentration increased<A1C>. The results of the investigation of the causative substances of membrane lipid hyperacidification and the identification of Amadori-PE as the receptor of lipid hyperacidification were successful. The synthesis of high purity amadori-PE products was successfully demonstrated. In diabetes mellitus, the body's lipid metabolism in the membrane of the cell and organ is characterized by Amadori-PE metabolism, and the cause of membrane lipid hyperacidification (PCOOH increase) is clearly indicated. Glycated lipids are essential for understanding the relationship between diabetes and the amount of Amadori in the body. The presence of glycosylated lipids in the blood and tissues of the patient has not yet been confirmed. In this study, the development of Amadori-PE immunoassay was difficult. A new type of high-performance quality analyzer (4000Q TRAP) was developed this year. 4000Q TRAP test results, plasma Amadori-PE test results Amadori-PE is the most common form of plasma in healthy adults, diabetes, kidney disease, and dialysis patients. Plasma Amdori-PE concentrations are high, and hyperacidified lipids (PCOOH) concentrations are high. "Hyperglycemic state causes lipid metabolism, which is the product of Amadori-PE membrane lipid peroxidation, which causes diabetes mellitus to develop." The effectiveness of Amadori-PE analysis was confirmed as an indicator of the development of diabetes mellitus in vivo.