免疫抑制ウイルス遺伝子のヒト、マウスにおける機能類似遺伝子の探索

寻找人类和小鼠免疫抑制病毒基因功能相似的基因

• 批准号: 14657080
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657080/
• 关键词: ユビキチンリガーゼ; ユビキチン化; ヘルペスウイルス; 免疫抑制; 哺乳類ホモログ; ヘルペスウイルスゲノム; 抗原提示分子

我々は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)の免疫回避に関与するMIR1,2分子を見い出し、さらに、本研究費によって、興味ある構造的機能的類似分子群(c-MIR, HSPC240ファミリー)を哺乳類ゲノムに見い出した(JBC 2003)。c-MIRは、ウイルスMIR2と同様にB7-2を抑制する事ができるが、さらにMHC class IIをも抑制する。KSHV MIR1,2と現在までに見い出した類似分子群は、すべて同様の二次構造を持っており、E3ユビキチンリガーゼ活性をもつBKS-PHD domainを同じ部位に持っており、抗原提示関連分子を抑制する事が明らかとなった。よって、ウイルスMIR1,2と哺乳類の類似分子群を総括し、免疫抑制性E3ユビキチンリガーゼファミリーと名付け研究を行っている。c-MIRの生理機能を探索する目的にて、c-MIR mRNAの発現レベルを検討した。発現レベルは低く、total RNAサンプルではnorthern blot法にて確認出来なかった。よって、mRNA サンプル約3μgにて解析を行った。興味あることに、胸腺にてははとんど発現を認めなかった。さらに、ヒト、マウス未熟樹状細胞に有意にc-MIR mRNAを検出したが、LPSによる刺激によって発現は抑制された。これらの事からc-MIRは抗原提示亢進によって発現が抑制される可能性が明らかとなった。さらにc-MIRのknock out mouseを作成し検討している。

In this study, we investigated the molecular structure of MIR1,2 (c-MIR, HSPC240) related to immune avoidance in mammals (JBC 2003). c-MIR is the same as B7-2, and MHC class II is the same. KSHV MIR1,2 and 2 are similar to each other. They are similar to each other. MIR1,2 and Mammalian Analogous Molecules: A Comprehensive Study of Immunosuppressive E3 To explore the physiological function of c-MIR, c-MIR mRNA expression was investigated. The total RNA was detected by northern blot. About 3μg of mRNA was analyzed. The taste is not good, and the thymus is not good. The expression of c-MIR mRNA in immature dendritic cells was intentionally inhibited by LPS. C-MIR is an antigen-driven indicator of the possibility of inhibition. The c-MIR and knock out mouse were created today.

项目成果

Taguchi, Takashi: "Hepatitis C virus NS5A protein interacts with 2',5%-oligoadenylare synthetase and inhibits antiviral activitv of interfernn in an ISDR-indenendent manner."J Gen Virol. 85(in press(未定)). (2004)

Taguchi, Takashi：“丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白与 2,5%-寡腺苷酸合成酶相互作用，并以 ISDR 独立的方式抑制干扰素的抗病毒活性。”J Gen Virol 85（出版中（待定））。

Means, R.E.: "Related Immune evasion strategies of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus"Curr Top Microbiol Immunol. 269. 187-201 (2002)

手段，R.E.：“卡波西肉瘤相关疱疹病毒的相关免疫逃避策略”Curr Top Microbiol Immunol。

石戸, 聡: "免疫抑制性ウイルス蛋白とその機能類似分子群"臨床免疫. 39・2. 153-160 (2003)

Ishido，Satoshi：“免疫抑制病毒蛋白及其功能相似的分子”临床免疫学 39・2（2003）。

Ishido, Satoshi: "c-MIR, a human E3 ubiquitin ligase, is a functional homolog of herpesvirus proteins MIR1 and 2 and has similar activity."J Biol Chem. 278(17). 14657-14668 (2003)

Ishido, Satoshi：“c-MIR 是一种人类 E3 泛素连接酶，是疱疹病毒蛋白 MIR1 和 2 的功能同源物，具有相似的活性。”J Biol Chem。

石戸, 聡: "ウイルスによる抗原提示抑制機構"蛋白質核酸酵素. 47・16. 22145-22151 (2002)

石户聪：“病毒抗原呈递抑制机制”蛋白质核酸酶47・16（2002）。