新たな免疫抑制機能を持つウイルス蛋白の同定

鉴定具有新免疫抑制功能的病毒蛋白

• 批准号: 13037023
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037023/
• 关键词: 免疫抑制; ウイルスゲノム; 主要組織適合抗原; 抗原提示補助分子; ヒトホモログ

昨年度において、明確な免疫抑制作用を持つウイルス蛋白は同定できなかったが、K3,K5蛋白の類似構造分子群を哺乳類ゲノムにて見い出した。よって、本年はK3,K5のヒト構造類似分子に注目し検討した。Public databaseの検索の結果、一次構造上明らかなhomologは認められなかったが、BKS-PHD/LAP domainを持ち、さらに二次構造が類似している遺伝子群をヒト、マウスゲノムにて見い出した。機能解析によって、この遺伝子群の中に、B7-2の細胞表面における発現を優位に抑制する遺伝子を見い出した。この分子はK3,K5と分子機構、構造を共有するため、K3,K5の別名であるMIR (Modulator of Immune Recognition)を参照とし、c-MIR (cellular-Modulator of Immune Recognition)と名付けた。B7-2に焦点を絞つて解析を行ったところ、c-MIRはB7-2と結合し、B7-2の細胞内領域に存在するリジン残基をユビキチン化することにより、K3/MIR1,K5/MIR2と同様に、標的分子をendocytosisさせ、ライソゾームにおける分解を促すことを見い出した。さらに、c-MIRの構造類似分子が哺乳類ゲノムに存在する事を見い出しており、c-MIR以外に興味ある抗原提示関連分子を抑制する分子を同定している。現在、c-MIRを含めた分子群の生理機能の探索を行っている。

In the past year, the immunosuppressive effect of K3,K5 proteins has been confirmed. This year, K3 and K5 are similar in structure and molecular structure. Public database search results, primary structure on the clear, homolog, BKS-PHD/LAP domain, secondary structure on the same, similar to the middle, sub-group, sub-group. Functional analysis of B7-2 cell surface protein expression and protein expression This molecule shares the molecular structure and structure of K3 and K5. The aliases of K3 and K5 are MIR (Modulator of Immune Recognition) and c-MIR (cellular-Modulator of Immune Recognition). B7-2 is the focus of molecular analysis, c-MIR is B7-2 binding, B7-2 intracellular domain exists in the presence of residues, K3/MIR1,K5/MIR2 is the same, target molecules endocytosis, molecular decomposition and promotion. In addition, c-MIR molecules are similar to mammalian molecules in structure, and the presence of molecules other than c-MIR indicates that antigen related molecules are inhibited. Now, c-MIR contains molecular groups and explores physiological functions.

项目成果

石戸, 聡: "ウイルスによる抗原提示抑制機構"蛋白質核酸酵素. 47・16. 22145-22151 (2002)

石户聪：“病毒抗原呈递抑制机制”蛋白质核酸酶47・16（2002）。

石戸 聡: "ウイルス感染による抗原提示抑制"蛋白 核酸 酵素. (増刊号)(印刷中). (2002)

Satoshi Ishido：“病毒感染导致的抗原呈递的抑制”蛋白质、核酸、酶（特刊）（印刷中）。

Means, R.E.: "Related Immune evasion strategies of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus"Curr Top Microbiol Immunol. 269. 187-201 (2002)

手段，R.E.：“卡波西肉瘤相关疱疹病毒的相关免疫逃避策略”Curr Top Microbiol Immunol。

石戸, 聡: "免疫抑制性ウイルス蛋白とその機能類似分子群"臨床免疫. 39・6. 153-160 (2003)

Ishido，Satoshi：“免疫抑制病毒蛋白及其功能相似的分子”临床免疫学 39・6（2003）。

Yoshida, Isao: "Inhibition of p21/Wafl/Cipl/Sdil expression by hepatitis C virus core protein."Microbiol. Immunol.. 45.10. 689-697 (2001)

Yoshida, Isao：“丙型肝炎病毒核心蛋白对 p21/Wafl/Cipl/Sdil 表达的抑制。”微生物学。